阿特珠单抗+贝伐珠单抗联合使用能提高不可切除肝癌

“阿特珠单抗+贝伐单抗”联合用药可提高不可切除肝癌患者的生存率

本期主讲人：王继洲主任医师

介绍：

全球肝细胞癌（HCC）的发病率仍在迅速增加，许多无法切除的HCC患者预后差、进展快、总生存期短。（抗 PD-L1) 和贝伐单抗（抗 VEGF）的组合已在其他肿瘤类型中显示出免疫调节作用，具有良好的临床益处和良好的安全性。血管生成和免疫逃避是癌症的两个标志，包括肝细胞癌。抗 VEGF 减弱 VEGF 介导的肿瘤及其微环境中的免疫抑制，并抑制血管生成。抗 PD-L1-PD-1 免疫检查点可以改善肿瘤特异性 T 细胞反应的大小和质量，并可能为肝细胞癌患者提供临床益处。因此，联合使用和贝伐单抗可能会改善抗肿瘤免疫反应，并为肝细胞癌患者提供更好和更持久的临床益处。同时，索拉非尼作为晚期肝癌患者的标准治疗药物，还可以提高肝癌患者的总体生存率。基于此，学者们设计了一项开放A标签、多中心、随机对照试验，比较阿特珠单抗联合贝伐单抗与索拉非尼单药治疗不可切除肝癌的疗效和安全性。研究的主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点是客观缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。

研究方法：

根据既定的纳入和排除标准，2018年至2019年，该研究在17个国家的111个研究中心随机入组了501名未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌患者，并以2:1的比例随机分配到阿特珠单抗+贝伐单抗组。联合治疗和索拉非尼单药治疗，直至出现不可接受的毒性或丧失临床益处。其中，阿特珠单抗+贝伐单抗联合治疗组336例，索拉非尼组165例。两组患者的基线特征平衡，无统计学差异。

研究结果：

一、阿特珠单抗+贝伐单抗联合治疗组与索拉非尼单药治疗组生存分析1.阿特珠单抗+贝伐单抗联合治疗组与索拉非尼单药治疗组相比，中位OS​​和中位PFS更长，两者差异组有统计学意义（P.

2.阿特珠单抗+贝伐单抗联合治疗组取得了优于索拉非尼单药治疗组的客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病控制率（DCR）等次要指标。两组间差异有统计学意义（P

3.阿特珠单抗+贝伐单抗联合治疗组较索拉非尼单药治疗组可延长肝癌患者生活质量恶化时间。

二、+联合治疗组和索拉非尼单药治疗组的不良事件记录

1.+贝伐单抗（125例[38.0%]）比索拉非尼（48例[30.8]%]）发生的严重不良事件更频繁。

2.两组均记录治疗期间任何大于 10% 的不良事件。其中，常见的3级或4级不良事件为高血压、乏力、蛋白尿等，如下表所示。

综上所述：

与索拉非尼单药治疗相比， 和贝伐单抗联合治疗可提高晚期 HCC 患者的生存率。

讨论与反思：

1.在未接受全身治疗或手术的肝细胞癌患者中，阿特珠单抗+贝伐单抗显着优于索拉非尼，从而获得更好的OS和PFS。这种益处在临床亚组中总体上是一致的，并且证实了先前的 1b 期研究结果显示在不可切除的 HCC 中靶向血管生成和 PDL1 信号传导的临床益处。

2.本临床试验的纳入标准是肝功能低下（-级）和静脉曲张出血风险的患者。但在现实世界中，仍有许多肝功能-、C、D级的患者，这些患者的临床疗效和安全性还有待验证。

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