信迪利单抗协同贝伐珠单抗一线治疗末期肝脏肝癌明显提升存活

On 21, at the 2020 ESMO Asia , the II/III-32 () led by the of the Fan Jia of , , , was as the LBA of the ,作为该研究的第一作者，专家任正刚教授作口头报告并分享了该研究部分III期疗效的数据信息：与索拉非尼治疗相比，信迪利单抗联合贝伐单抗一线治疗终末期肝癌（HCC）显着提高了生存率。

研究概况

在我国，信迪利单抗已获批用于治疗霍奇金淋巴瘤；并且在II-32期研究中，信迪利单抗和贝伐单抗相互的安全系数得到了证实。

索拉非尼和乐伐替尼是无法切除的肝癌标准一线治疗药物，它们的生存获益不大。150 实验证实，与索拉非尼相比，PD-1 单克隆抗体阿特珠单抗和贝伐单抗治疗无法切除的 HCC 患者显着提高了生存率。

-32研究致力于评估PD-1单克隆抗体贝伐单抗与索拉非尼在一线治疗不可切除/转移性继发性肝癌的疗效和安全性。在临床研究投资阶段的II期研究中，协同治疗的基本疗效评价证实，负相关随访9.0个月时未达到负相关OS，负相关随访时间为0个月。相关 PFS 为 8.4 个月。在本次ESMO亚洲虚拟交流会上，专家任正教授口头报告了III期疗效数据信息。

-32 研究包括不可切除或转移性 HCC 患者，所有这些患者都是首次接受靶向肝癌治疗。在一项 III 期研究中，380 名患者以 2:1 的比例随机接受信迪利单抗（每 3 周 200 mg 静脉注射）或贝伐单抗（每 3 周静脉注射 15 mg/kg 每周一次），191 名患者接受索拉非尼（400 mg，2一天）。

分层因素包括大毛细血管侵入和/或肝外迁移（存在或不存在）、高基线甲胎蛋白水平（

关键终点是总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)，由独立放射学审查联盟 (IRRC) 评估，参考标准为 v1.1。

-32 研究设计如图 1 所示。

图1. -32 研究设计方案

信迪利单抗和贝伐单抗可显着提高生存率，进而达到研究的关键终点

纳入研究的患者数据截至 2020 年 8 月 15 日。基线特征平衡良好，94.2% 的患者患有乙型肝炎感染，4.2% 的患者患有弥漫性丙型肝炎-Pugh B 类（图 2）.

图2. 患者基线特征

1、操作系统数据信息

负相关随访时间为10.0个月。与索拉非尼相比，信迪利单抗和贝伐单抗协同治疗的负相关OS显着增加，协同治疗组下降4。3.全因死亡风险1%；负相关 OS 分别是不可能 (NE) 和 10.4 个月（风险比 [HR]: 0.569; 95% 置信区间 [CI]: 0.431~0.751;P

图3.互键终端OS数据信息

2、PFS 数据信息

同样，证实了 PFS 得到改善，根据联合治疗组的 v1.1 标准，IRRC 评估的时间表风险降低了 43.5%；联合治疗组的平均 PFS 为 4.6 个月，索拉非尼组的平均 PFS 为 2.8 个月（HR=0.565；95%CI：0.455~0.701 ;P

图4.互键终端PFS数据信息

3、子组分析

在所有评估的亚组中，协同治疗始终优于索拉非尼（图 5，面板 6）。

图 5. OS 亚组分析

图6. PFS 亚组分析

疗效评估的患者确认的明确客观缓解率（ORR；由 IRRC 根据 v1.1 标准评估）为 20.5%（95% CI：16. 5~25.1）和4.1%（95% CI：1.7~8.2）（图7） .

图 7. 缓解率和缓解延迟时间

4、治疗相关不良反应()

在接受至少一种药物使用的患者中，联合治疗组和索拉非尼组各等级发生率分别为 88.7% 和 93.5%，两组患者均处于中间 3 /4 报告率分别为 33.7% 和 35.7%。

结果

作为晚期肝癌患者的一线治疗药物，信迪利单抗和贝伐单抗的临床疗效显着提高：与索拉非尼相比，信迪利单抗和贝伐单抗在OS和PFS方面均有显着改善。各级的效益大体一致；ORR获益具有统计学意义，相互用药的安全系数可接受。和贝伐单抗可作为不可切除/转移性HCC患者的一线治疗方案。

参考资料来自

LBA2 – 任 Z、范 J、徐 J 等人。plus vs as -line for (-32). ESMO Asia 2020 (20-22 )。

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