贝伐珠单抗注射液用于晚期肝癌一线治疗的III期临床研究

信达生物大博舒（信迪利单抗注射液）联合大禹通（贝伐单抗注射液）一线治疗晚期肝癌的临床研究结果发表在The

美国旧金山和中国苏州，2021 年 6 月 21 日——信达生物制药（港交所代码：），一家致力于治疗肿瘤、代谢疾病等重大疾病的创新药物研发、生产和销售的公司和自身免疫 该药的生物制药公司公布了随机、对照、开放标签、多中心II/III期关键临床研究（-32）），结果发表在国际知名期刊《柳叶刀肿瘤学》上。

该临床研究由复旦大学附属中山医院范佳院士牵头，与“重大新药创制”两项国家重大科技成果相结合。一线治疗III期临床研究发布。

2021年1月，国家药品监督管理局（NMPA）受理了达博速®（辛迪利单抗注射液）联合大禹通®（贝伐单抗注射液）治疗一线肝癌患者的新适应症上市申请（sNDA）。

-32研究的首席研究员、复旦大学附属中山医院范佳教授表示：“这项研究发表在《柳叶刀肿瘤学》上，体现了国际肿瘤学界对这项高质量原创中国研究的认可。本研究中，信迪利单抗与贝伐单抗联合治疗为乙肝相关肝癌患者提供了全球最大规模的免疫联合治疗与传统靶向治疗的比较，为患者的治疗带来了新的希望。是整个研究团队和受试者共同努力克服新冠疫情下重重困难的结果，为中国乃至全球肝癌患者提供了另一种有效的治疗方法。对提高肝癌的疗效和预后具有重要意义。”

信达生物制药集团临床开发高级副总裁周辉表示：“全球首个PD-1抑制剂联合治疗一线治疗晚期肝癌的III期临床研究已达到研究的主要终点发表在《柳叶刀肿瘤学》上，对我们来说既是一种肯定，也是一种激励。希望通过我们的努力，这种治疗方法能够尽快推出，造福更多肝癌患者及其家属。同为国家重大新药创制的特殊成就，信达生物也将在医药领域不断创新实践，响应“健康中国2030”战略实施，践行企业社会责任，为健康事业的可持续发展提供坚实的动力。”

关于-32研究

研究背景

我国肝细胞癌发病率较高，乙型肝炎病毒（HBV）感染是主要致病因素。肝细胞癌患者预后较差，目前临床需求仍未得到满足[1]。-32 是一项 2/3 期临床研究，评估信迪利单抗（一种程序性死亡 1 [PD-1] 抑制剂）联合贝伐单抗 () 与索拉非尼在一线治疗不可切除的 HBV 相关肝细胞癌中的效果。

研究方法

全国共有 50 个临床研究中心参与了这项随机、开放、多中心的 2/3 期研究。研究招募的主要标准是：年龄≥18岁，组织学或细胞学诊断或临床证实的不可切除或转移性肝细胞癌患者之前未接受过全身系统治疗，基线东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1.

本研究分为两部分。第 1 部分是第 2 阶段单臂安全导入阶段。患者接受信迪利单抗（200 mg，每 3 周一次）联合贝伐单抗（15 mg/kg，每 3 周）。每周一次）静脉注射。第 2 部分是一项 3 期 RCT，其中符合条件的患者被随机分配（2：1） 接受 （每 3 周）联合（15 mg/kg 每 3 周）静脉给药；或口服索拉非尼（每天两次) 直到疾病进展或不可接受的毒性。使用随机化并基于大血管侵袭和/或肝外转移（是与否），基线 A 胎儿蛋白 (AFP) 水平（

研究成果

从2019年2月11日到2020年1月15日，共有595名患者参加了这项研究。其中，2期共有24名患者入组接受治疗，3期共有571名患者被随机分配到 mAb-贝伐单抗组（n=380）或索拉非尼组（n= 191）). 在 2 期研究中，22 名患者 (92%) 发生了与任一研究药物相关的不良事件，其中 29% 发生了 3-4 级，与任一研究药物相关的严重不良事件发生在 6 (25%)，未发生导致死亡的不良事件 根据初步安全性和有效性数据的2期部分，经安全评估委员会讨论后启动3期研究。

截至数据截止日期（2020 年 8 月 15 日），-贝伐单抗生物类似药组的中位随访时间为 10.0 个月（IQR8. 5-11.7），10.0 个月在索拉非尼组（IQR 8.4-11.7）；在无进展生存期也有显着改善独立影像审查委员会 (IRRC) 评估的辛迪利单抗-贝伐单抗生物仿制药臂与索拉非尼臂（中位数 4.）的比较。@>6 个月 [95%CI 4.@>1-5.7] vs.2.8 个月 [95%CI 2.7-3.2 ]，分层 HR 0.56[95%CI 0.46-0.70], p

图 A：基于 V1.1 评估的独立图像的 PFS 曲线图[2]

在总生存期的第一次中期分析中，与索拉非尼相比，-贝伐单抗生物类似药也显着提高了总生存期（中位数未达到 [95% CI 未达到]）。达到 - 未达到] vs 10.4 个月 [94%CI 8.5-未达到]，HR 0.57 [95%CI 0.43-0.75], p

图 B：ITT 人口 – 生存曲线 [3]

最常见的 3-4 级治疗期不良事件是高血压（信替利单抗-贝伐单抗生物类似药组 380 名患者中的 55 名 [14%] 与索拉非尼组的 191 名患者）。11 [6%]）和掌跖红斑和疼痛综合征（无对 22 [12%]）。信迪利单抗-贝伐单抗生物类似药组的 123 名（32%）患者和索拉非尼组的 36 名（19%）患者发生了严重不良事件。死亡的不良事件发生率分别为 6 (2%) 和 2 (1%)。

分析结论

-贝伐单抗生物类似药在中国不可切除的HBV相关肝细胞癌患者的一线治疗中显示出显着的总体和无进展生存获益，且安全性可接受。这种联合方案为这些患者提供了一种新的治疗选择。

参考

原文链接：

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关于肝癌

肝癌是世界上常见的消化系统恶性肿瘤。中国肝癌患者人数约占世界的一半。肝癌严重威胁着我国人民的生命和健康。肝癌的主要病理类型为肝细胞癌（HCC），占85%～90%；少数为肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型。在我国，HCC主要由乙型肝炎病毒（B，HBV）和/或丙型肝炎病毒（C，HCV）感染引起。

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中文品牌名称为大博舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药与礼来公司联合开发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，可特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断PD-1/PD-1/PD-1/肿瘤免疫耐受导致程序性死亡受体配体 1 ( - 1, PD-L1） 通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前已有二十多项临床研究（10其中多项注册临床试验）正在进行中，以评估信迪利单抗对各种实体瘤和血液肿瘤的抗肿瘤作用。

信迪利单抗已在中国获批用于三个适应症，包括：

用于治疗至少接受过二线全身化疗的复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤

培美曲塞联合铂类化疗一线治疗EGFR或ALK阴性晚期非鳞状细胞癌

吉西他滨联合铂类化疗一线治疗不可切除的局部晚期或转移性鳞状细胞癌

信迪利单抗的另外两项上市申请已被中国药品监督管理局受理和审查，包括：

联合®（贝伐单抗注射液）一线治疗肝细胞癌

鳞状细胞癌的二线治疗

2021年5月，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状细胞癌一线治疗的上市申请已被美国FDA正式受理和审评。

信迪利单抗已于2019年11月成功进入中国国家医保目录，成为当年国内首个也是唯一一个PD-1抑制剂。

关于 ®（贝伐单抗注射液）

大禹通®是贝伐单抗注射液的生物类似药，又称重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是血管生成过程中的重要因子，并且在大多数人肿瘤内皮细胞中病理性过表达。抗VEGF抗体可以高亲和力选择性地结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面受体的结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的转导. 可抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移和血管生成，降低血管通透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤治疗效果。 . 自推出以来，原研药贝伐单抗注射液已在全球获批用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多种实体瘤，其显着的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。在中国，达育通已获批用于晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌四种适应症。其显着的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。在中国，达育通已获批用于晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌四种适应症。其显着的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。在中国，达育通已获批用于晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌四种适应症。

关于信达

“始于信念，成就于行动”，开发老百姓用得起的优质生物药是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于治疗肿瘤、自身免疫、代谢性疾病等重大疾病的创新药物的研发、生产和销售。2018年10月31日，信达生物在香港联合交易所主板上市，股票代码：.

公司自成立以来，凭借创新成果和国际化运营模式，在众多生物制药企业中脱颖而出。建立了包括24个新药品种在内的产品链，涵盖肿瘤、代谢性疾病、自身免疫等疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”项目。公司拥有4个产品（ ，商品名：®，英文商标：®； ，商品名：®，英文商标：®； ，商品名：®，英文商标：®； ） ，商品名：®，英文商标：®）获NMPA批准上市，其中欣迪在美国的上市申请（BLA）已获FDA受理，6个品种进入III期或关键临床研究，14个产品进入临床研究。信迪利单抗已于2019年11月成功进入国家医保目录，成为当年国内首个也是唯一一个PD-1抑制剂。

信达生物建立了一支具有国际先进水平的高端生物制药开发及产业化人才队伍，其中包括多名海归专家，并与礼来、医学博士、癌症中心、韩国等国际合作伙伴达成战略合作。希望与大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，满足药品的可及性和人们对生命健康的美好愿望的追求。详情请访问公司网站：.

[1]1.陈W, R, PD, et al., 2015; CA J 临床 2016；66：115-32.

2. 谢迪，任志刚，周杰，范杰，高Q. 2019 for the of : and . 外科食品。2020 年 8 月；9(4):452-463. doi : 10./hbsn-20-480.

[2][3] ,(21)-7, Ren, MD, Xu, MD, Bai, MD, Xu, MD, Prof Cang, MD, Prof Du, MD, et al., plus a ( ) in (-32): a , open-, 2–3 , (2021), with from