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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗已成为EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗方法。第三代 EGFR-TKI 用于治疗对第二代 TKI 耐药的一、患者。然而，第三代EGFR-TKI在应用一段时间后也可能产生耐药性。
早在2015年就发现奥希替尼治疗后会引起耐药突变，目前市面上还没有专门针对耐药患者的药物。由于肿瘤的异质性决定了耐药机制的多样性，许多其他突变也可能导致奥希替尼耐药，但除突变外，耐药机制和突变位点尚未在临床上确定。
本研究对奥希替尼治疗后的93例肺癌患者（主要是非小细胞肺癌）进行测序发现，L718和L792突变可能是奥希替尼耐药的原因。排斥和降低局部疏水性以防止奥希替尼与 EGFR 结合。体外实验进一步证实了L792和L718的替代可以引起奥希替尼耐药。该文件提示奥希替尼治疗后会发生耐药性突变，针对这种突变的药物研发是未来肺癌药物的方向之一。
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