EGFR-TKI阿美替尼III期结果出炉，排兵布阵

随着国产第三代EGFR-TKI阿美替尼III期结果的发布，国内EGFR小分子靶向药物的选择已经非常完善。我们看一下 2021 版 CSCO 指南的药物建议。除上市较晚的阿美替尼外，其他药物均推荐为I级（1A类证据）。华中科技大学同济医学院协和医院肿瘤中心陈玲娟

这么多指南推荐I类EGFR靶向药物，治疗过程中我们如何选择“布兵”？本文根据作者理解对指南Ⅰ类推荐的EGFR靶向药物的使用进行解读，以期对临床工作有所帮助。

EGFR-TKI 有什么区别？

我们根据作用特性和上市时间将 EGFR-TKI 分为 3 代。

第一代以吉非替尼为代表，第一代EGFR-TKI的特点是与EGFR可逆结合。

第二代EGFR-TKI改善了这一缺陷，不可逆地与EGFR结合，作用更强大，但第二代EGFR-TKI并没有克服获得性EGFR 20耐药突变。

第三代EGFR-TKI还与EGFR不可逆结合，解决了EGFR第20位耐药突变的问题。

为什么有人说外显子19缺失突变()和外显子21突变(21)可能是两种病？

虽然各大指南和药品说明书都将EGFR-和EGFR-列为EGFR-TKI的敏感突变，但其实早在吉非替尼的研究中就发现EGFR-TKI对EGFR-突变和EGFR-敏感TKI。突变的功效存在很大差距。所有 EGFR-TKI 对 EGFR 突变的疗效都优于 EGFR 突变。因此，有学者认为EGFR-和EGFR-可能是两种疾病。

奥希替尼是所有EGFR敏感突变晚期患者的首选吗？

由于奥希替尼优异的研究成果和NCCN的首选推荐，很多医生认为EGFR-TKI不再需要“部署”。如果家庭条件合适，患者首选奥希替尼是对的。然而，当我们对 OS 结果的亚组分析结果进行分析时，统计树状图显示该亚组没有表现出丝毫的获益 HR 1.00 (95%CI 0.71-1.40).

考虑到第一代靶向药和奥希替尼在疗效上是患者的首选，但两者价格差距巨大，笔者认为奥希替尼不是晚期患者的首选无脑转移的突变。治疗模式。

值得注意的是，在研究 OS 亚组分析中，亚洲人群 HR 1.00 (95%CI 0.75-1.3< @k7@ >。不过好在这是一场虚惊。在 ESMO 2020 上发表的中国队列研究的 OS 结果显示，OS 延长了 7.4 个月，这与全球研究。

第二代靶向药物有哪些优势？

lux 位 EGFR-TKI（阿法替尼与吉非替尼）的首次头对头比较显示，阿法替尼的中位 PFS 为 11 个月 VS.10.9 个月，没有统计学上的显着益处，两者的中位PFS确实不相上下，但从长远来看，阿法替尼还是有一定优势的。在 18 个月时，阿法替尼 VS。吉非替尼 PFS 人群为 27% vs. 15%，在 24 个月时，阿法替尼 vs. 吉非替尼的 PFS 人群为 18% vs. 8%。

阿法替尼最大的优势在于其作用机制。阿法替尼是一种公认​​的泛 HER 抑制剂，具有许多靶点，不仅是 EGFR，还有 HER-2 和 HER-4。对于一些罕见的EGFR突变（,,），我们可以优先选择阿法替尼。

阿法替尼还可用于含铂治疗失败的无EGFR敏感突变的晚期转移性肺鳞癌患者（可通过医疗保险报销），FDA已批准将适应症扩大至晚期首-无 EGFR 敏感突变（无 EGFR 敏感突变）的线治疗。或 NMPA 批准， 不报销）。

还在一项头对头研究中将达克替尼与吉非替尼进行了比较：1050，与吉非替尼相比，达克替尼的 PFS 显着获益 14. 7mVS。 9.2m (HR = 0.59, P<0.0001）, OS有利于mOS 26.8mVS.34.@ >1m (HR 0.760 ; 95%CI 0.582-0.993; p = 0.0438) , 亚洲人口 mOS 29.@ >1mVS. 37.7m (HR = 0.759, P = 0.0457）. 注意：1050 次要终点 ORR 不阳性，理论 OS 不能计算，因为综上所述，所以根据实验的理论设计，不能说是OS阳性，严格来说，OS的好处还有待进一步验证。

对1050和21外显子突变两个亚组的分析发现，达克替尼对PFS和OS均有益，尤其是在有21个突变的患者中，两组的中位OS分别为32.5个月和2< @3.2 个月，达克替尼臂延长 9.3 个月（HR = 0.665, P = 0.0203）。鉴于在在奥希替尼组的点突变亚组中，作者认为从疗效上看，21外显子突变患者应首选达克替尼。

-mPFS 19.3 个月，效果惊人

2021年5月19日，国家药监局官网显示，第三代EGFR抑制剂阿美替尼的新适应症上市申请将纳入优先审评审批，适应症为：表皮生长19外显子缺失或21外显子()取代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者一线治疗。

随后在ASCO会议上，阿美替尼公布了阿美替尼vs.吉非替尼在中国EGFR突变肺癌患者中的一线III期研究数据，有力证明了其一线治疗的获益，结果为太棒了。

研究结果表明，与吉非替尼相比，使用阿美替尼作为一线治疗的患者的无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）显着延长 - mPFS 19.@ >3 个月 vs 9.9 个月（HR 0.46，P < 0.0001），mDoR 18.1 个月对比 8.3 个月（HR < @0.38，P<0.0001）.

虽然研究之间无法直接比较数据，但可以提供一些趋势信息。中国人群奥希替尼亚组分析数据显示，奥希替尼和第一代TKI的中位PFS分别为17.8个月和9.8个月（HR0.56）@ >.并且该研究是第一个在中国人群中进行的第三代TKI一线治疗研究，能够更好地代表中国患者的实际情况，为中国患者提供更好的治疗选择。

据悉，鲁顺教授正在进行阿美替尼剂量VS的头对头比较研究。奥希替尼用于具有敏感 EGFR 突变的脑转移患者。这一结果很可能改变肺癌患者指南推荐的现有脑转移瘤。

最后，基于现有的指南建议、医疗保险政策和循证医学证据，对EGFR-TKI的建议如下：

奥希替尼：/突变/脑转移

达克替尼：突变

阿法替尼：罕见突变，未发现突变

吉非替尼：突变/和有困难的家族