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奥希替尼不仅可以解决突变耐药突变的情况;还可靶向EGFR基因突变(包括18、19、21突变),发挥第一代抑制剂的作用;同时,奥希替尼选择性较好,对野生型EGFR蛋白作用较弱,皮疹等副作用较少;最重要的是,它对脑转移也有效。奥希替尼副作用小、疗效显着、靶向人群准确、对脑转移有效,完美解决了吉非替尼等第一代抑制剂的三大难题。
EGFR抑制剂已成为肺癌领域最大的靶向药物,庞大的患者群体孕育了巨大的市场空间。第一代EGFR抑制剂伴随着多家药企的介入以及专利到期的问题。全球最畅销的厄洛替尼连年下滑,2018年跌幅达36%,销售额仅为5.38亿美元;目前国内最畅销的吉非替尼影响不大;经过多次调价,2018年贝达的埃克替尼略有回升,但随着国产仿制药的陆续上市,增长也难以为继。
由于阿法替尼和达克替尼的财报数据尚未披露,从未来发展来看,2018年9月获批上市的达克替尼无疑将成为其中的佼佼者。在 1050 试验中,达克替尼与吉非替尼正面交锋,达克替尼不仅提高了 PFS(14.7 vs9.2 个月),而且成为第一个显着提高 PFS(1< @4.7 vs9.2个月)OS抑制剂(34.1 vs26.8个月)目前处于III期临床试验,有望替代一线治疗第一代抑制剂的现状。
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