一种新型联合疗法用于HER2+胃癌和食管癌患者的二线治疗

两种最常见的食管癌是鳞状细胞癌和腺癌，分别占所有食管癌的 85% 和 15%。大多数食管癌患者被诊断为晚期。食管癌的典型症状是进行性吞咽困难，先是难以吞咽干粮，然后是半流质食物，最后无法吞咽水和唾液。鉴于这一重大疾病在中国的高发病率和严重危害，以下是一种新的联合疗法，可用于HER2+胃癌和食管癌患者的二线治疗。

研究人员正在探索一种双重 HER2 靶向策略，以在新的联合疗法中使用 作为 HER2 阳性胃癌和食管癌患者的二线治疗。-02 () 是阶段 2/3 试验。该试验评估了两种针对 HER2 的药物 和曲妥珠单抗 (, ) 添加到标准治疗方案 ( , ) 和紫杉​​醇 ( ) 对既往治疗患者的疗效。杜克大学医学院医学副教授、北卡罗来纳州达勒姆杜克癌症研究所成员、-02 试验的首席研究员、医学博士 John H. 表示，如果获得批准，联合疗法将提供一个新的选择用于胃癌患者。治疗计划。

在配对 HER2 靶向药物时，研究人员正在寻求实现药物在 2 期试验中显示的益处。根据试验结果，FDA 于 2020 年 4 月批准图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，包括脑转移患者，这些患者既往接受过一种或多种抗 HER2 治疗方案. 接受 联合治疗@> 治疗的患者中位总生存期 (OS) 为 21.9 个月 (95% CI, 18.3-31.0）)，而安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨（HR，0.66；95% CI，0.50-0.87；P=0.）为 17.4 个月（95%CI，13.6-19.9）。

研究人员正在招募局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃或胃食管交界处腺癌（ GEJ ）的患者，以进行 -02 试验，这些患者已接受一线治疗和 HER2 定向抗体。总体而言，该试验计划招募来自美国、亚洲和欧洲的大约 566 名患者。如果患者在循环肿瘤 DNA (CTU) 的血液分析中通过下一代测序 (NGS) 检测出 HER2 扩增呈阳性，则他们有资格被纳入试验。在对新鲜或存档的肿瘤活检样本进行免疫组织化学 (IHC3+) 和原位杂交 (IHC2+/ISH+) 后，患者也有资格进行 HER2 过表达或扩增。该试验分多个步骤进行，从 2 期紫杉醇剂量优化阶段开始，其中 6 至 12 名患者将在每 28 天周期 mg/m2 化疗的第 1、8 和 15 天接受 60 mg/m2 或 80 mg/m2 的剂量。受试者还将每天两次口服 300 mg，负荷剂量为 6 mg/kg 的曲妥珠单抗，然后在每个周期的第 1 天和第 15 天服用 4 mg/kg，并在第 1 天和第 15 天服用 8 mg/kg 每个周期的。

在确定紫杉醇的推荐剂量后，将患者分为两组，每组24至30名患者，接受四种药物的试验方案。队列 2A 将包括血液 NGS 为 HER2 阳性的患者，而队列 2B 将是血液 NGS 为 HER2 阴性和组织检测为 HER2 阳性的患者的探索性队列。2期试验的主要终点是该方案的安全性和耐受性。在试验的第 3 阶段，HER2 检测呈阳性的患者将被随机分为 3 组：3A 组（n=235），参与者将接受实验性 4 药方案；3B 组（n=235），患者将接受雷莫芦单抗联合紫杉醇、图卡替尼和曲妥珠单抗安慰剂；臂 3C（n=30）@>，参与者将接受 联合雷莫芦单抗和紫杉醇加曲妥珠单抗安慰剂。该试验的主要目的是评估 Arms 3A 和 3B 的 OS 和无进展生存期。次要终点是 Arm 3C 的抗肿瘤活性。

在乳腺癌试验中，最常见的不良事件（AE）主要是 1 级和 2 级严重腹泻、手掌红细胞感觉迟钝、恶心、疲劳、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血和皮疹. 图卡替尼还可引起严重的腹泻和肝毒性。在研究期间接受 的患者中有 6% 因不良事件而停止治疗。在-02试验中，细胞毒性化疗紫杉醇与曲妥珠单抗和图卡替尼的联合毒性几乎没有重叠。 是一种具有可预测不良事件的靶向单克隆抗体。

一项 1b/2 期试验 ( ) 评估了图卡替尼单药治疗以及图卡替尼和曲妥珠单抗联合治疗 HER2 阳性转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的疗效。在 1b-024 期试验 ( ) 中，研究人员正在将 与谷氨酸三钠联合用于患有不可切除或转移性 HER2 阳性胃肠道癌的患者，包括 mCRC、胆管癌、胆囊癌或胃癌/GEJ 癌。托珠单抗和（亚叶酸、氟尿嘧啶、奥沙利铂）测试。此外，研究人员进行了一项 3-02 期试验 ()，该试验正在探索 和 ado-(T-DM1,) 与单药 T-DM1 的组合在先前治疗的晚期或转移性 HER2 阳性疾病患者中的疗效在乳腺癌患者中。如有必要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩大阅读：HER-2靶向药物图卡替尼/图卡替尼（）在临床治疗中有何特点和优势？