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索拉非尼是一种新型分子靶向治疗药物,一种口服多靶点、多激酶抑制剂,可靶向肿瘤细胞和肿瘤血管受体。因此,一方面,索拉非尼可以显着抑制肿瘤细胞的增殖;另一方面,还可以显着抑制肿瘤血管生成;即能“一石二鸟”,“双管齐下”,同时发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。
近两年,索拉非尼治疗肝癌备受关注,临床研究取得突破。能有效防止病情恶化,显着延长晚期肝癌患者的生存期。它已成为一种新的有效药物和治疗方法。方法,开创了肝癌靶向治疗的新时代。2008年6月,我国食品药品监督管理局(sFDA)批准索拉非尼用于治疗不可切除的肝细胞癌。
一
索拉非尼的疗效
索拉非尼是一种全身性治疗,可显着延长晚期 HCC 患者的总生存期。
1、索拉非尼组的总生存期显着提高了 44%。
2、 索拉非尼对既往接受过根治性治疗和 TACE 的 HCC 患者显示出治疗优势;
3、无论基线肝功能(转氨酶)和 AFP 水平如何,索拉非尼治疗对亚太地区晚期 HCC 患者都是安全有效的。
4、乙型肝炎病毒状态对索拉非尼的疗效没有显着影响,无论是否感染HBV,索拉非尼治疗同样安全有效。
5、初步认为索拉非尼可用于治疗肝移植术后原发性肝癌复发的患者。
6、索拉非尼联合5-fu治疗晚期肝癌可提高疗效,不良反应未明显增加。
7、索拉非尼联合卡培他滨治疗肝细胞癌疗效好,毒性无明显增加。
二
索拉非尼的不良反应
对于传统的细胞毒药物,索拉非尼毒性更小,耐受性更好。该药还存在一些特殊的不良反应,在临床研究和应用中应引起重视。
01
手足综合症
是最常见的不良反应之一。常呈剂量依赖性,停药后可迅速消退。部分患者减量后再次用药,症状缓解或不再出现。治疗以对症治疗为主,如涂抹含尿素的保湿霜等,注意保持病变部位皮肤的完整性,防止感染的发生;如患者不能耐受,可暂时停药1~2周,然后减少治疗量。在严重的情况下,需要停药。
02
高血压
血压升高的机制可能与索拉非尼减少血管数量和破坏内皮细胞功能有关。降压治疗最好使用血管紧张素转换酶抑制剂,避免使用钙离子拮抗剂,因为后者可以抑制代谢途径,增加索拉非尼在体内的蓄积;严重者应咨询心内科医生并指导治疗。并考虑停用索拉非尼。
03
腹泻和疲劳
腹泻、乏力也是索拉非尼常见的不良反应,但多为轻至中度,支持对症治疗即可缓解;
04
流血的
发病率虽低,但仍需警惕。给药前应进行风险评估,给药期间应监测出血倾向。无论如何
1、索拉非尼已被确立为晚期肝癌的标准一线治疗药物。
2、对于传统的细胞毒药物,索拉非尼毒性更小,耐受性更好
3、索拉非尼是一种靶向药物,推荐在手术、射频消融、TACE后使用,副作用少,治疗肝癌有明确的疗效。建议将此药与上述治疗方法结合使用。胃肠道出血、严重肝损伤,尤其是黄疸严重的患者请勿使用。
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