全球肺癌小分子靶向治疗药物研发甚为活跃，值得关注

“全球肺癌宣传月”是世界肺癌联盟于2001年11月发起的一项全球倡议，旨在进一步提高人们肺癌防治意识，普及肺癌规范诊疗知识。

目前，肺癌小分子靶向治疗药物的研发十分活跃。肺癌靶向治疗就是根据疾病的基因和特点，开发不同靶点的药物。EGFR突变、EML-ALK突变、ROS1突变、c-MET突变是最重要的四个靶点，并有相应的分子靶向药物。

420亿美元的全球市场

多年来，肺癌的发病率和死亡率一直是世界第一的癌症，从而带动了治疗市场的发展。2020年全球肺癌靶向药物销售额达到420亿美元，比上年增长13.08%。其中，大分子抗体药物、、、、等占79%，小分子靶向口服药物占21%。

2020年全球小分子靶向口服药物整体市场规模达到800亿美元，比上年增长14.70%。2020年全球肺癌小分子靶向口服药物占比10%，其中阿斯利康的奥希替尼位居榜首，其次是诺华的达拉非尼曲美替尼、罗氏的艾乐替尼、辉瑞的克唑替尼、吉非替尼、阿斯利康的吉非替尼等13个药物。

在全球市场，武田的布加替尼和诺华的卡马替尼已经起步，而色瑞替尼、阿法替尼和达克替尼则增长乏力。第一代药物吉非替尼仍有一定市场，而厄洛替尼则进入“滑铁卢”。

15种国内上市药品

2020年中国新增癌症病例457万例，肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位。统计数据显示，2020年中国新诊断肺癌人数超过82万人，死于肺癌的人数超过71万人。表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性的非小细胞肺癌（）患者占40%。EGFR-TKI目前是EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗的“金标准”。

肺癌小分子靶向药物主要集中在蛋白酪氨酸激酶剂、蛋白酶体抑制剂等类型。随着研发管线的推进，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂已经从第一代药物阿斯利康的吉非替尼、罗氏的厄洛替尼、贝达药业的埃克替尼，发展到第三代药物——阿斯利康的奥希替尼，豪森药业的阿美替尼和上海埃利斯的福美替尼。

2021年6月，和记黄埔的西沃替尼获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌。该药是国内首个获批上市的原创高选择性MET抑制剂，开启了中国MET靶向治疗癌症的时代。

迄今为止，15个靶向治疗肺癌的小分子药物已在中国上市。

药品定价新模式

国家基本药物目录（2020年版）将于2021年3月1日起正式实施。我国可报销的肺癌药物品种有16个，位居第一。其中，10个肺癌小分子靶向口服药物已进入报销流程，将带动市场增长。

自2016年5月第一批国家药品谈判结果公布以来，国家谈判工作逐年推进，成为药品定价的新模式。例如，正大天庆药业的多靶点肺癌药物福柯维进入医保后，降价45%，单药价格487元，年成本约5万元；第三代进口药特蕾莎进入医保。降价71%，单片售价510元，年成本约5.6万元；二代药吉泰瑞进入医保后，降价39%，单片200元，年成本约2.2万元；

但各地医保报销标准差异，部分品种续约前景不明朗，将导致2022年市场新一轮洗牌。

10年获批13种肺癌靶向口服药物

2011年，贝达药业的国产小分子靶向口服药物凯美纳上市后，国内肺癌小分子靶向口服药物市场由和记黄埔、上海艾力士、贝达药业、江苏豪森药业、正大天庆药业集团主导。在一类新药的推动下得到了快速发展。近10年来，我国批准了13个肺癌小分子靶向口服药物。

据报道，2020年我国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院（简称中国医疗机构）抗肿瘤免疫领域用药量超过1610亿元，比上年增长40%7.。其中，重点城市公立医院小分子靶向药物占比9.36%。2021年上半年，重点城市公立医院小分子靶向药物近80亿元，增速12.34%。在国内药品成本普遍下降、以价换量的形势下，小分子靶向口服药物呈现持续增长态势。

进口还是国产？

数据显示，2021年上半年，全国重点城市公立医院小分子靶向肺癌药物品种达14个，总量达20亿元。奥希替尼片成为主导品种，市场占有率超过30%；排名第二的安罗替尼胶囊占据了20%以上的市场份额。两者占据公立医院小分子靶向肺癌药物市场的半壁江山。在药品降价的大趋势下，2021年药品使用总量有望突破45亿元。

国内公立医院独家使用的小分子靶向肺癌药物品种为康马纳、法尔科维、阿美洛、贝美纳、阿维萨5个品牌；独家进口的品种有特蕾莎、安生莎，有、吉泰瑞、赞达、多泽润、普吉华7个品牌。

2021年上半年原研药易瑞沙占吉非替尼片的68.78%，国产吉非替尼片由齐鲁（海南）、正大天晴、南京顺鑫药业、湖南科伦药业、四江苏恒瑞医药占比31.22%。厄洛替尼片原研药特罗凯占72.07%，上海安克诺药业占27.93%。可见，国产小分子肺癌靶向治疗药物正在逐步占领原研药市场。