文档介绍贝伐珠单抗在脑转移患者中的应用(图)

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贝伐单抗在脑转移患者中的应用

肺癌是脑转移的最常见原因，约占脑转移的 30-60%。

约10%的首诊患者有脑转移[1]；约40-55%的患者在治疗过程中会发生脑转移[2-3]

脑转移瘤的预后一般较差，中位生存期为 3-6 个月。

1. JB 等人。 Ĵ临床。 1988;6:1474-1480.

2. 陈 AM 等人。 . 2007;109:1668-1675.

3. GL 等。 . 2002;95:605-612.

患者脑转移的发生率

脑转移瘤的治疗选择

DE.J 临床。 1988;6:543-51

B 等人。诠释 J Biol Phys。 1980;6:1-9.

RA 等人。 N Engl J Med 1990;322:494-500.

E 3rd 等人。 J Natl Inst 1995;87:34-40.

V 等人。 1999； 85:1599-605.

G 等人。 2002； 20：293-302.

J 等人。 2003； 64：28-35.

治疗选择

中位生存时间 (MST)

支持性护理 + 糖皮质激素

1-2 个月 1

全脑放疗（多处病灶）

6 个月 2

手术或立体定向放射治疗 (SRS)（1-3 个病灶）

9-10 个月 3,4

药物治疗（化疗）

6-8 个月 5,6,7

靶向药物（贝伐单抗、EGFR-TKI、ALK-TKI）

将乳腺癌细胞株注入颈动脉，构建乳腺癌脑转移裸鼠模型。

免疫组化和技术检测脑转移瘤和正常脑组织中MVD和VEGF的表达。

1. & 21: 107–118, 2004

与正常脑组织相比，脑转移瘤中MVD和VEGF的表达明显升高。

临床前证据：VEGF 表达促进乳腺癌脑转移瘤的生长1

贝伐单抗在一线治疗中显示出显着的晚期临床益处

贝伐单抗

血管内皮生长因子受体

血管内皮生长因子

VEGF与其受体的相互作用是血管生成的关键

调节因素。

贝伐单抗精准靶向 VEGF 并抑制血管

生成的、持续的肿瘤控制。

在后期，关键的临床研究，如，

、SAIL等证实贝伐单抗

抗一线联合化疗可显着提高ORR、PFS和OS。

贝伐单抗还能为脑转移瘤提供临床益处吗？

贝伐单抗治疗脑转移瘤的安全性：

研究

主要终点：一线或二线患者有症状的 2 级或更高级别脑出血的发生率

次要终点：所有患者的 AE 发生率、一线治疗的 OS

伴有脑转移的非鳞状细胞癌

PS 0-1

允许同时使用非甾体抗炎、抗凝、抗血小板和抗癫痫治疗

(N=115)

研究者决定一线/二线治疗

（化疗或厄洛替尼）

+

Bev 15mg/kg q3w

贝伐单抗 15mg/kg d1，q3w

PD

4 周放疗

三月手术

* G 等人。 J TO, 2009, 4(3): 333.

等。 JCO 2009, 27:5255-5261.

80% 的患者接受了 WBRT

大部分患者同时接受类固醇、抗癫痫或抗凝对症治疗

：患者基线状态

78.3% 的患者有多发性脑转移

76例患者接受了一线治疗（66例接受了基于卡铂的化疗）

39例患者接受二线治疗（22例接受培美曲塞，9例接受厄洛替尼）

总生存期6.3个月，贝伐单抗平均5个周期

未发生≥2级脑出血

在与 相关的不良事件中，2 名患者出现 5 级 AE 事件（肺出血）

26 例患者因副作用停止治疗（24.5%），37 例患者因 PD 停止治疗（34.9%）

结论

结论：化疗或厄洛替尼联合贝伐单抗治疗脑转移瘤患者安全，脑出血发生率低

等。 JCO 2009, 27:5255-5261.

中枢神经系统出血率（%）

数据集

入组患者人数

中枢神经系统转移患者数

贝伐单抗组

对照组

答：13 项随机对照试验

8,443

组：n=91非 组：n=96

3.29（3 层 4）

1.04（1级5）

B：2 项开放研究