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晚期大肠癌的一般生存时间只有3~4个月。迄今为止,晚期结直肠癌尚无标准治疗方案[1]。手术治疗常因容易转移和复发而导致治疗失败。综合治疗或全身化疗是首选[2]。随着近年来新型抗肿瘤药物的研究和临床治疗和应用中药物方法的改进,晚期结直肠癌的难治性也得到了改善。其中,治疗晚期结直肠癌疗效较好的治疗方案是贝伐克齐珠单抗联合化疗[3]。在本研究中,在方案的基础上联合使用贝伐单抗靶向治疗。
1、材料和方法
1.1一般信息
选取2017年1月至2018年12月诊治的晚期结直肠癌患者164例。纳入标准为经结肠镜检查、彩色多普勒超声、CT等病理标本证实的大肠癌。病理类型包括中分化腺癌和低分化腺癌。、粘液性腺癌等,但不能耐受化疗的心、肝、肾等重要器官受损者除外。随机分为贝伐单抗联合组和单组,每组82例。两组在男女、年龄、Kps评分、CEA、病灶直径等方面差异无统计学意义,见表1。
1.2治疗
单组按方案处理;联合组在单组基础上加用贝伐单抗(5mg/kg+0.9%生理盐水稀释,静脉滴注);每 2 周一次,共 12 周。
1.3 观察指标
(1)疗效判断。(2)CEA,水平。(3)化疗不良反应。)
1.4统计处理
.0软件处理,计数,测量数据应用t/χ2检验。磷
2、结果
治疗6个周期后,CEA (62.34±14.89)μg/L, (28.45±5.2 3)U/ml,病灶直径(2.48±1.09)cm低于个别组(94.56±15.@ >34)μg/L, (49.25±6.33)U/ml, (3.37±1.2< @2)cm(P0.05),见表 4。
表2:CEA,两组患者治疗后比较(±s,n=82)
表1:两组晚期结直肠癌患者资料比较(n=82)
表4:两组患者化疗不良反应比较[例(%),n=82]
表3:两组患者治疗效果比较[例(%),n=82]
3、讨论
近年来,晚期结直肠癌的临床发病率较高,统计显示其发病率在所有实体瘤中居第四位,是威胁人类健康乃至生命安全的重要疾病之一[4]。到了晚期,治疗难度会大大增加。尽管近年来我国腹腔镜技术的发展和开放手术的逐步规范,提高了患者术后的生活质量,提高了生存率[5],但晚期结直肠癌已基本丧失最大潜力。即使根治性手术时机最佳,但复发率仍然很高[6],因此对于晚期结直肠癌患者,单纯手术的效果仍不能令人满意。晚期结直肠癌的化疗方案很多,5-氟尿嘧啶仍是国内外推荐的标准化疗药物。患者耐受性较好,但多次化疗总体效果不佳,多疗程治疗易产生耐药性[7],疗效逐渐下降,毒副作用逐渐加重,因此有必要在临床实践中选择更有效、更安全的治疗方案。随着医疗行业的发展,近十年来对晚期大肠癌的治疗研究取得了长足的进步,尤其是、伊立替康等新一代低毒化疗药物的出现,带来了为这些患者带来更多好处。这是个好消息,
靶向治疗和化疗联合治疗晚期大肠癌是临床上比较先进的治疗方法。随着结直肠癌治疗技术临床研究的不断深入,抗血管生成疗法贝伐单抗得到了临床开发和发展。,这是一种可重组的人源化单克隆抗体[9]。将贝伐单抗应用于人和小鼠消化道癌细胞系后,发现这种抗血管生成药物会诱导肿瘤细胞和血管形态趋于正常结构,并且在此特定时间内,贝伐单抗可以有效递送药物与化疗药物联合使用,从而促进化疗药物的增强[10]。这导致肿瘤组织结构异常扭曲和血管系统正常化,从而改善化疗药物的吸收并降低肿瘤转移的机会。与单药相比,化疗药物联合贝伐单抗可提高抗肿瘤作用,提高化疗药物在肿瘤内的渗透性[11]。因此,本研究在晚期结直肠癌常规方案的基础上,将贝伐单抗加入到癌症靶向治疗中。结果显示,6个周期治疗后,CEA(62.34±14.89)μg/L,(28.45±5. 23)U/ml,病灶直径(2.48±1.09)cm低于个别组(94.56±1 5.34)μg/L,(49.25±6.
综上所述,贝伐单抗联合化疗方案可降低晚期结直肠癌患者的CEA及水平,提高治疗效果,且不增加不良反应,对提高患者近期疗效和远期生存率具有明显意义。需要注意的是,贝伐单抗对正常组织的VEGF也有相应的作用,导致不同的不良反应,如黏膜出血、蛋白尿、高血压等[12],虽然通常是自限性的和轻微的,但相应的治疗是可以缓解的但部分患者会出现更严重的不良反应,包括血栓、穿孔等,临床治疗中应引起充分重视[13]。
参考:
[3] 聂俊峰,刘晓华,王翠英,等。贝伐单抗联合化疗对可切除晚期结直肠癌患者细胞增殖因子表达的影响及临床疗效分析[J]. 肿瘤药学, 2019, 9 (1):76-81.
[4] 周芳,王建军,程传耀,等。贝伐单抗联合方案治疗晚期结直肠癌的临床观察[J]. 中国药学, 2017, 28(23):3261-3265.
[5] 张宁刚,王玉生,李秀秀,等。贝伐单抗联合不同化疗方案治疗晚期结直肠癌的不良反应[J]. 药物不良反应杂志, 2017, 19(5):346- 352.
[6] 张克干,吴晓娇,于松涛,等。卡培他滨或贝伐单抗用于晚期结直肠癌维持治疗的回顾性分析[J]. 第三军医大学学报,2018,40(8):717-722.
[7] 钟丽,赵志. 贝伐单抗抑制自噬促进结肠癌细胞生长抑制和凋亡诱导[J]. 现代肿瘤学, 2017, 25(3):345-35 1.
[8] 陈志勇,陈真,邱金华,等。贝伐单抗联合方案治疗晚期结肠癌的临床疗效及对血清CEA的影响[J]. 中国医学, 2017, 7(10) :11-14.
[10] 张颖,沈玉静,赵丽丽.西妥昔单抗联合关键方案治疗晚期结肠癌的疗效分析[J]. 当代医学, 2018, 24(18):116-118.
[11] 李华兰,廖晓丽,李永强。含贝伐单抗维持治疗晚期结直肠癌患者疗效和安全性的Meta分析[J]. 中国癌症预防杂志, 2018, 10(3):229- 234.
[12] 杨启华,叶国良,洪晓波.来那度胺胶囊联合贝伐单抗注射液治疗晚期结直肠癌的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志, 2018, 34(7) :800-801.
[13] 邓立春,盛华明,席雷,等.贝伐单抗联合化疗对转移性晚期结直肠癌患者血清EGFR和HER表达的影响[J]. 重庆医药, 2017, 46(33):4659-4661.
许宏鑫。贝伐单抗联合治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性观察[J]. 中国处方药,2020,18(09):123-124.
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