耐药活检和样本样本的初始分析与样本分析（上）

时间：2022.03.05作者： 浏览次数：409

对来自患者的耐药性活检和血浆样本的初步分析包括 119 名对先前 TKI 耐药且因突变阳性疾病接受奥希替尼治疗的患者。为了验证，研究了 AURA 试验中接受奥希替尼治疗的 157 名患者的血浆。

结果：119例患者中，45例接受了耐药活检，33例有耐药肿瘤基因分型数据。11例患者在耐药期间保持突变，其中7例患者获得EGFR突变，1例患者发生突变；22 例患者在耐药过程中丢失突变，14 例患者具有竞争性耐药机制，包括组织学转化为 SCLC、MET 扩增、BRAF 或 KRAS 突变，以及 RET 或 FGFR 融合。在缺失突变的患者中，奥希替尼治疗失败的中位时间 (TTF) 为 3 个月，在突变患者中为 15 个月。

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在验证队列中，157 名患者中有 110 名在血浆中有可检测到的肿瘤 DNA，适合进行分析。58 名患者 (53%) 保持耐药且无突变。与耐药突变患者相比，缺失患者的中位 TTF 缩短（55.7 vs 12.5 个月）。50 名患者在奥希替尼治疗前后有血浆基因分型数据。一项与驱动 EGFR 突变相比的相对等位基因分数 (AF) 的研究表明，丢失患者的治疗前相对 AF 仅适度减少（中位数 29% 对 38%，P=0.06）。评估了初始队列中 19 名患者的血浆反应预测后续耐药性的能力，所有纳入的患者在基线和奥希替尼治疗 1 至 3 周后都有血浆基因分型和随访数据。

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