世界卫生组织单抗联合FP方案(单抗)给药提供理论依据胃腺癌

目的：据世界卫生组织癌症研究中心2002年统计，我国胃癌发病率居世界第二位。大部分胃癌（ ）患者确诊时已处于晚期，失去手术机会，且胃癌异质性强，预后较差，已成为癌症死亡的第二大原因在世界上。目前，晚期胃癌缺乏标准化治疗，化疗已成为主要治疗手段。然而，化疗的疗效已达到瓶颈。结合分子靶向药物可以提高客观缓解率。然而，化疗联合分子靶向药物的时机尚不清楚。特别是，抗血管生成药物临床应用较为成熟。贝伐单抗 () 是一种重组人源化单克隆抗体，可选择性结合人血管内皮生长因子 (VEGF)，抑制 VEGF 的下游通路，从而抑制内皮细胞增殖和血管生成。以减缓肿瘤的生长和转移。与化疗药物合用时，可通过改变肿瘤血管、血管内皮细胞和血管生成的微环境，提高肿瘤内药物浓度，达到致敏作用。本项目旨在研究贝伐单抗()联合FP方案(氟尿嘧啶(5-)加顺铂())化疗方案对荧光素酶基因标记胃腺癌(MGC-80<

1 mg/kg d1、4每3天腹腔给药，Bev：4mg/Kg d2、5每3天腹腔给药；21天），D组同时给予贝伐单抗和FP（Bev：4mg/Kg，5-FU：20mg/Kg，DDP：1mg/kg d1、4，每3天腹腔给药，21天），E组在贝伐单抗给药24h后应用FP方案（Bev：4mg/Kg d1、4腹腔给药，每3天一次；5-FU：20mg/Kg DDP：1mg/kg d2、@ >5 次腹腔内给药，每 3 天一次，21 天一次）。3 抑瘤效果评价为动态观察移植瘤的生长情况。使用荧光体内成像系统进行体内光学成像，

用游标卡尺测量肿瘤的长径和短径（在测量基线值后每2天间歇测量一次）。给药后，通过吸入水合氯醛杀死小鼠。)/(空白组肿瘤质量)*100%计算抑瘤率。4、组织病理学 首先通过HE染色确认为胃腺癌组织，免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF-A、MVD和Bax的表达。5 统计学方法 肿瘤体积、荧光值、抑瘤率、VEGF-A、MVD、Bax符合正态分布，MVD、Bax、VEGF-A采用单因素方差分析（One-way），LSD为用于成对比较。对于裸鼠的体积和荧光值，采用重复测量设计数据的方差分析和多样本均值比较的方差分析，认为P0.05具有统计学意义。结果： 1 肿瘤形成率 接种7天后，25只裸鼠可触及左侧及腹部0.8cm左右的肿瘤。肿瘤形成率：100%。2 肿瘤体积及荧光值变化2.1 肿瘤体积（cm3)基线值及治疗后变化（图1)：移植瘤体积在药物治疗前，A组：（< @0.122±0.021)cm3、B组：(0.119±0.020)cm3、@ >C组：(0.114±0.027)cm3、D组：(0.115±0.011)@ >

治疗过程1～14 d，各组肿瘤体积和荧光值逐渐增大，15～21 d，联合组肿瘤体积无明显变化，但荧光值下降。获得肿瘤组织后，通过HE染色确认。大的坏死肿瘤组织（图2)。

3 肿瘤重量和抑瘤率结果 A:(1.840±0.041)g, B:(1.503±0.042)g, C:(1.207±0.051)g, D:(1.159±0.112)g , E:(0.986±0.123)g，与对照组相比，B、C、D、E组的抑瘤率分别为18.@ > 31%、34.4%、37.01% 和 46%（图8)。单因素方差分析显示组间存在差异（P0.@ >001).两两比较：单药组的抑瘤率低于联合用药组（P0.01)；联合用药组： E组抑瘤率明显高于C组、D组。C组和D组无显着差异（P=0.342)()。4免疫组化结果分析4.1 VEGF-A（图5)表达率(%)A:91.15±3.30;B:60.19±4.30C:48.@>15± 3.@ >20,D:46.15±3.60;E:33.15±3.81;单因素方差分析显示组间存在差异(P 0.05)，两两比较：对照组VEGF-A表达率明显高于治疗组（P0.01)；单药组VEGF-A表达率显着高于联合用药组（P0.01)；联合用药组：E组显着低于C组和D组（P0.0 1)。C组和D组无显着差异（P=0.732) .4.2 MVD（图7)A：13.8±1.32；B：7.9±1.23；C :6.4±1.28;D:6.5±1.24;E:4.0±1.20。

FP方案给药后24h贝伐单抗的抑瘤率高于其他联合方法，可能进一步降低，减少血管生成，增加BAX的表达。3 在抗血管生成药物的应用中，肿瘤体积可能不能真实代表肿瘤对药物的反应。