急性髓系白血病(AML)是常见的血液系统恶性肿瘤。

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急性髓性白血病 (AML) 是一种常见的血液系统恶性肿瘤。资料显示，AML是我国最常见的白血病类型，约占60%，每年有50,000-80,000名AML患者急需治疗和干预。虽然约 70% 的成年 AML 患者在首次诱导化疗后可达到完全缓解，但约 20% 的患者会出现复发或难治性疾病，其中 50% 以上的年轻患者和高达 90% 的老年患者复发率高，差长期生存获益。 FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变被认为是驱动基因突变和预后不良的标志。作为AML的治疗靶点，该突变促进了FLT3抑制剂的研发。目前, 以索拉非尼为代表的第一代 FLT3 抑制剂为难治性和复发性 FLT3 突变阳性 AML 提供了良好的治疗选择，但这些靶向药物治疗患者的治疗安全性和耐药性问题亟待解决。

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2021年1月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式宣布，（富马酸吉瑞替尼片，以下统称吉瑞替尼）用于治疗一项经过充分验证的检测成年复发患者或携带 FLT3 突变的难治性（难治性）AML。这意味着吉瑞替尼在我国成为一种新型的、高选择性的口服FLT3抑制剂，可以抑制与FLT3抑制剂耐药相关的酪氨酸激酶AXL。

III期临床试验研究结果，显着延长总生存期，降低死亡风险，吉列替尼是一种强效、选择性、口服FMS样酪氨酸激酶3（FLT3)抑制剂）吉列替尼获批是基于一项全球、多中心、开放标签、随机、对照的 III 期临床试验研究，最终招募了 371 名在血液或骨髓中检测到 FLT3 突变的复发性或难治性 AML 患者，并以 2:1 的比例随机接受 (120 毫克) 或抢救化疗。该研究的主要复合终点是总生存期 (OS) 和完全缓解以及完全或部分血液学恢复 (CR/CRh)。研究结果发表在著名的医学杂志《新英格兰医学杂志》(NEJM) 上。

研究发现：

1)中位生存期：与接受挽救性化疗的患者相比， 治疗显着延长了总生存期 (OS)。接受 的患者中位总生存期为 9.3 个月，接受挽救性化疗的患者中位总生存期为 5.6 个月；

2)总体缓解率（ORR）：与挽救性化疗相比，吉瑞替尼单药治疗可将 FLT3-ITD 突变的复发或难治性 AML 患者的总体缓解率（ORR）从 26% 提高到 68%；

3)不良反应：接受后最常见的不良反应（发生率≥10%）是丙氨酸氨基转移酶升高（25.4%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（24.5%)、贫血 (20.1%)、血小板减少症 (13.5%)、中性粒细胞 细胞减少热 (12.5%)、血小板计数减少 (1 2.2%)、腹泻(12.2%)、恶心(11.3%)等。

马军教授点评吉瑞替尼的研究成果，“吉瑞替尼是第二代I型FLT3抑制剂，可显着抑制FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变。在重点研究的FLT3突变患者中对于复发或难治性 AML，吉瑞替尼显着延长了总生存期，与挽救性化疗相比，显着降低了 32% 的死亡风险，并显着提高了疗效。”

“与第一代FLT3抑制剂相比，吉瑞替尼靶向性强，作用位点仅为FLT3突变或与FLT3突变相关的突变位点，脱靶效应小，因此引起的不良反应可能同时，与化疗或双抗体治疗相比，会更安全。而且，吉瑞替尼在接受造血干细胞移植后仍能延长患者的生存期。”

对 FLT3 ITD 和 TKD 突变具有抑制活性，在治疗伴有 FLT3 突变的复发和难治性 AML 方面具有显着的临床优势，并被 FDA 授予治疗 AML 的突破性治疗地位。 2018年在日本和美国上市，是全球首个获批用于治疗伴有FLT3突变的复发或难治性AML的FLT3抑制剂。赞同。目前，吉瑞替尼已被NCCN指南和ESMO指南推荐为后续治疗或复发治疗的推荐方案，其中ESMO指南推荐为复发治疗的A类推荐。此外，当吉瑞替尼在中国尚未上市时，中国CSCO《血液系统恶性肿瘤诊疗指南2021》推荐吉瑞替尼作为复发/难治性FLT3突变阳性AML患者靶向治疗的首选。一流的推荐）。吉瑞替尼对 FLT3 ITD 和 TKD 突变具有抑制活性，在治疗携带 FLT3 突变的复发难治性 AML 方面具有显着的临床优势，并被 FDA 授予治疗 AML 的突破性治疗地位。 2018年在日本和美国上市，是全球首个获批用于治疗伴有FLT3突变的复发或难治性AML的FLT3抑制剂。批准。

使用与注意事项：

每天大约在同一时间服用一次吉瑞替尼。用一杯水吞服吉瑞替尼片剂。不要打破、压碎或咀嚼吉瑞替尼片剂。如果您错过了一剂吉瑞替尼，请在一天中至少 12 小时内尽快服用您的下一次预定剂量。第二天恢复正常的服用时间。不要在 12 小时内服用 2 剂。

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