PD-1/L1免疫药为肝癌治疗带来新转机

肝癌是一种发病率很高的恶性肿瘤。根据发表在《柳叶刀全球健康》(The )杂志上的一项研究[2]的数据，我国肝癌患者的5年生存率仅为1.5%。 2.1%。肝癌的常用治疗方法有手术、放疗和化疗。然而，由于很多肝癌患者被诊断为中晚期，因此错过了手术的机会。因此，开发新药非常重要。在此背景下，随着对肝癌发病机制的研究，PD-1/PD-L1免疫疗法应运而生，为肝癌的治疗带来了新的转折点。

PD-1/PD-L1免疫治疗肝癌

目前国内获批的PD-1/PD-L1免疫药物仅有()和A+T(+)联合治疗，但()、 单药()和O+Y(+)也获得了美国食品药品监督管理局的批准。

1.()

2020年3月4日，()在中国获批用于治疗接受索拉非尼和/或含奥沙利铂全身化疗的晚期肝细胞癌患者，成为国内首个获批的肝癌免疫治疗药物。卡瑞利珠单抗治疗肝癌的研究结果已发表在《柳叶刀肿瘤学》（The ）杂志上。研究结果：截至2018年11月16日，中位随访时间为12.5个月，14.7%的患者有效缓解，55.9 % 患者总生存期超过一年[1]。

▲图片来源：

2.A+T(+)联合治疗

2020年5月，美国FDA批准抗PD-L1疗法（，通用名：）联合（，通用名：）作为不可切除的一线治疗肝细胞癌（ HCC)，A+T 联合疗法是第一个也是唯一一个获准用于治疗不可切除 HCC 的癌症免疫疗法。同年10月，日本厚生劳动省（MHLW）批准了A+T联合疗法用于肝细胞癌患者，近期，我国NMPA也批准了这种治疗方法用于肝细胞癌的治疗。目前，该疗法已成为肝功能良好且不能手术的肝细胞癌患者的首选治疗方法。

▲图片来源：nejm

本次批准是基于研究（），结果已发表在国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。结果显示+联合治疗组显着延长总生存期（中位OS：NE vs 13.2个月），死亡风险降低42%，一年生存率提高12.6%。疾病无进展生存期延长 1.58 倍[2]。

▲总生存期和无进展生存期分析（图片来源：nejm）

3.派姆单抗()

2018年，美国FDA批准了PD-1肿瘤免疫治疗药物（中文商品名：科瑞达，通用名：）的新适应症，用于此前接受的靶向药物（肝细胞癌（HCC）患者接受索拉非尼治疗。 HCC 适应症的批准基于 -224 研究的数据，该研究显示 17% 接受治疗的患者达到有效缓解。在缓解患者中，89% 的缓解持续时间 (DOR) 超过 6 个月，并且56% 的患者缓解超过一年 [3]。

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此外，在2020年ASCO年会上，相关研究人员指出，PD-1疗法与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂（通用名：）联合使用可提高不可切除肝细胞癌患者的缓解率。肝癌（HCC），临床试验结果显示，36%的患者达到有效缓解，中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月[4]。不过，该疗法目前正在加速审批中。

4.纳武利尤单抗()

2017 年，FDA 批准 用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。该批准基于 -040 研究。该队列共招募了 182 名接受索拉非尼治疗的晚期患者，所有患者均分为剂量递增队列（ESC）和扩展队列（EXP）接受纳武单抗治疗。研究结果显示，16%～19%的患者达到有效缓解，中位总生存期为15.6个月，无论患者是否感染HBV/HCV，均可获益。研究结果已发表。在“The ”( ) 杂志 [5] 中。

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5.O+Y(+)双重免疫疗法

2020 年 3 月 11 日，美国 FDA 批准 PD-1 抑制剂 ( ) 与 CTLA-4 抑制剂 ( ) 联合用于治疗之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌 (HCC) 患者，这是首个也是唯一一个获得 FDA 批准用于该患者群体的双重免疫疗法。

▲图片来源：news.bms

此批准基于 -040 临床试验。结果显示，经过至少 28 个月的随访，纳武利尤单抗联合易普利姆玛治疗之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者队列。 33%的患者达到有效缓解，缓解持续时间4.6～30.5个月，88%的患者缓解持续6个月以上，56%的患者缓解持续时间更长一年以上，31% 的患者的反应持续两年以上 [6]。

除了上述获批的免疫治疗药物外，研究人员还在研究替雷利珠单抗()、信替利单抗()+(贝伐单抗生物类似药)、托瑞普利单抗()、D+T双重免疫治疗等免疫药物的作用（PD-L1单克隆抗体（）联合CTLA-4单克隆抗体）治疗肝癌有望进一步提高肝癌的生存率。

回首2020年，虽然全球笼罩在肆虐疫情的阴影中，但医学研究的步伐并未停止。肝癌免疫治疗的临床试验层出不穷，为肝癌患者的治疗提供了更多可能。目前对肝癌治疗方法的探索还没有停止，预计未来还会有更多的肝癌药物出现。如果您想了解更多肝癌治疗的新进展，可以通过热线联系厚朴方舟。