世界肿瘤学界，肝脏及胆道恶性肿瘤的诊治都是一个不可

在肿瘤学界，肝胆道恶性肿瘤的诊治是一个不容忽视的难题。

根据流行病学数据，在美国，每年约有 54,000 例肝脏和胆道恶性肿瘤新发病例，约 34,000 例死亡。在病毒性肝炎发病率高的我国，肝癌的发病率在恶性肿瘤中居第三位，死亡率居第二位。

据统计，肝脏和胆道恶性肿瘤的发病率和死亡率远高于美国，几乎是美国的9-10倍。每年，这两种疾病加起来约有 420,000 例新病例，每年约有 350,000 人死亡。在预后方面，这两种类型的肿瘤都是高度恶性的。肝细胞癌的5年生存率约为20%，而胆道恶性肿瘤的预后更差，肝内胆管癌的5年生存率不到10%。

临床上，早期肝细胞癌或胆道系统肿瘤可以手术切除或局部治疗。一旦患者发生转移或无法进行手术或局部治疗，其他治疗方法的效果不容乐观。即使在当前新药不断涌现的新时代，肝胆疾病领域的诊疗进展也不如肺癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤等其他恶性肿瘤。

为了改变这种状况，科学家们一直在努力寻找新的治疗方法，为患者带来新的希望。

朱秀轩教授（ ）在肝胆肿瘤领域研究多年。他是哈佛医学院教授，​​曾任麻省总医院癌症中心肝癌研究项目主任。现就职于上海嘉会国际医院，任肿瘤中心主任、临床研究部主任。其在消化系统特别是肝胆恶性肿瘤领域的成就，多次改写该领域的全球治疗指南，成为全球肿瘤科医生的诊疗标准。

以朱秀轩教授为首席研究员的多中心团队近日在国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）和《柳叶刀-肿瘤学》（The -）上发表了两篇高水平论文，预计再次改写肝细胞癌前线。肝内胆管癌治疗和后期治疗的全球指南。

晚期肝细胞癌一线治疗迎来“升级治疗”

大多数患者被诊断为晚期肝细胞癌 (HCC)，无法通过手术切除、原位肝移植或局部经皮肿瘤消融等治疗方法进行治疗。对于晚期（BCLC C 期）或多灶但不能局部治疗（BCLC B 期）的患者，建议进行全身治疗（ ）。

索拉非尼于 2007 年被 FDA 批准作为肝细胞癌的全身治疗及其标准一线治疗。在索拉非尼的临床试验中，安慰剂组患者的总生存期（OS）为7.9个月，索拉非尼组延长至10.7个月。该药物的安全性和中等疗效已在亚太地区的患者中得到验证。

从那时起，直到2018年，一项以多激酶抑制剂乐伐替尼为特色的开放标签、III期、国际多中心非劣效性研究的结果显示出抗肿瘤活性。乐伐替尼组的中位 OS 为 13.6 个月，索拉非尼组为 12.3 个月。基于此，FDA 批准乐伐替尼作为 HCC 的另一种一线治疗选择。

同时，在肝细胞癌的二线治疗中，其他靶向治疗和免疫治疗的地位日益巩固。研究突破为晚期HCC治疗带来更大进步空间。朱秀轩教授参与的150研究将免疫治疗联合靶向治疗的理念应用于肝细胞癌的一线治疗，非常成功。

这项全球性、开放标签、3期多中心临床研究的结果最近发表在医学领域的临床期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。结果表明，与索拉非尼相比，PD-L1抑制剂（）联合VEGF抑制剂贝伐单抗（）显着延长了患者的无进展生存期和总生存期，达到了十年以上。晚期肝癌治疗取得重大突破。

新疗法进一步提高晚期肝内胆管癌患者的生存率

朱秀轩教授的研究团队近日在国际医学杂志《The -》上发表了另一项研究成果，填补了肝内胆管癌化疗失败后后续治疗的空白。肝内胆管癌预后极差，5年生存率不到10%。

虽然它是一种罕见的恶性肿瘤，但近年来其发病率在世界范围内呈上升趋势。即使在疾病局限期的患者中，手术也可以达到护理标准，但复发率仍然很高。对于复发或晚期肝内胆管癌患者，吉西他滨联合顺铂化疗仍是初始治疗。

然而，一旦疾病再次进展，后线治疗的效果仍然不能令人满意。约13%的肝内胆管癌患者存在异柠檬酸脱氢酶1（IDH-1）基因突变。针对IDH-1突变的特异性口服小分子靶向药物处于早期1期临床试验中，该研究显示出优异的抗肿瘤活性。该研究是一项全球多中心、随机、双盲、3期临床研究，共纳入185例IDH-1突变的肝内胆管癌患者，按照2:1随机分为单药组和安慰剂组。结果显示与安慰剂组相比，该组显着延长了无病生存期，改善了治疗预后。两组的不良反应无显着差异，总体可控。本研究的意义在于，部分IDH-1突变的胆管癌患者为治疗提供了新的希望。

总结

作为肝胆领域这两项重要研究的研究者和主要作者，朱秀轩教授感慨万千。回顾过去十年的肝胆肿瘤治疗，确实是“黑暗中的另一个村庄”。

从简单的手术，到局部治疗的兴起，再到目前免疫靶向治疗的蓬勃发展时代，肝胆疾病领域新药的研发确实提高了患者的生存率，为治疗带来了无限希望。

对于临床肿瘤学家来说，免疫+免疫、免疫+靶向、免疫+化疗在其他癌症中的效果也是令人振奋的，在肝胆领域的前景也很看好。在上海嘉会国际医院肿瘤中心，以朱秀轩教授为首的肿瘤中心团队致力于为患者提供符合国际标准、循证医学的优质抗肿瘤治疗服务。目前，常见的抗肿瘤靶向和免疫药物备货充足；朱教授团队在药物使用、管理和不良反应监测方面具有丰富的临床经验。

在朱教授的带领下，近期也将在嘉会国际医院开展治疗胆管癌的临床研究，期待更多国内肝胆系统恶性肿瘤患者早日受益。

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