EGFR突变对EGFR生物标志物的准确鉴定覆盖常见和非典型/少见突变

组织和生物标志物分析

1.是否需要准确识别所有临床相关的EGFR突变，包括常见和非典型/罕见突变？

共识：建议通过二代测序对 EGFR 酪氨酸激酶区域的 18-21 外显子进行广泛检测，以识别所有具有明确或潜在临床用途的突变。 （证据等级：I，推荐等级：A）

2. TKI 治疗进展后组织再活检对 EGFR 突变患者的作用是什么？

共识：在 TKI 治疗进展后，建议对 EGFR 突变的患者进行组织活检（如果可行），以评估可靶向的耐药机制和潜在的组织学转化。 （证据等级：I，推荐等级：A）

3.EGFR TKI耐药前后检测的作用是什么？

共识：如果没有可用的组织，在初步诊断和耐药后，检测对于帮助识别 EGFR 突变和一些耐药机制是有价值的。 （证据等级：I，推荐等级：A）

4.我们应该同时还是依次检测EGFR和PD-L1？

共识：PD-L1 检测应与 EGFR（和其他生物标志物）同时进行，以便在没有靶向基因改变的情况下进行快速分类。 （证据等级：I，推荐等级：A）

5.晚期EGFR突变的检测建议是否需要扩大到接受根治性切除的非鳞状细胞癌患者？

共识：是的，非鳞状细胞癌患者术后辅助靶向治疗需要EGFR突变检测。 （证据等级：I，推荐等级：A）

6. EGFR 外显子 20 插入突变的生物学背景和治疗相关性是什么？

共识：EGFR 外显子 20 插入突变激活 EGFR 酪氨酸激酶信号传导，并且随着针对这组突变的特异性靶向疗法的出现具有治疗相关性。 （证据等级：I，推荐等级：A）

7. 是否有必要检测和报告伴随晚期 EGFR 突变的共突变？

共识：晚期 EGFR 突变的共突变状态的检测可能是一个较差的预后指标，并可能预测对 EGFR TKI 的相对耐药性。在没有直接治疗意义的情况下，对共存突变的研究调查是可能的，但不是必需的。 （证据等级：I，推荐等级：A）

早期和局部高级

1.奥希替尼用于EGFR敏感突变IB-IIIA期患者术后辅助治疗的现状如何？

共识：迄今为止，奥希替尼被推荐用于 3 年作为 EGFR 突变切除的 IB-IIIA 期（第 7 次 TNM）患者的辅助治疗。到目前为止，奥希替尼被推荐作为EGFR敏感突变和IB-IIIA期患者的术后辅助治疗，为期三年。理想情况下，无病生存期 (DFS) 的显着改善，包括更好的中枢神经系统控制，应该得到成熟随访后总体生存期和/或生活质量的益处的支持。 （证据等级：I，推荐等级：A）

2.第一代或第二代EGFR-TKI用于EGFR敏感突变II-IIIA期患者术后辅助治疗的现状如何？

共识：没有确凿的证据表明第一代或第二代 EGFR-TKI 作为手术切除 EGFR 突变患者的辅助治疗。 （证据等级：I，推荐等级：A）

3. EGFR突变完全切除后如何跟进？

共识：应根据现行 ESMO 早期指南对患者进行随访。考虑到 EGFR 突变患者中枢神经系统转移的风险较高，随访期间应每 6 个月进行一次脑成像（首选 MRI）。 （证据等级：I，推荐等级：A）

4.手术切除的Ib-IIIa期EGFR突变患者是否应该接受辅助化疗？

共识：对于手术切除的 Ib-IIIa 期（第 7 次 TNM）、EGFR 突变和体能状态良好的患者，无论是否接受靶向治疗，强烈推荐辅助化疗。对于手术切缘阴性（第 7 次 TNM）的高危 Ib 期患者，如果体能状态良好，可考虑辅助化疗。 （证据等级：I，推荐等级：A）

5. 奥希替尼对不符合纳入标准的早期切除的EGFR突变患者有什么作用？

共识：虽然没有专门针对这一人群的数据，但通过从数据外推，奥希替尼可考虑用于切除不完全（小于肺叶切除）或残留病灶的患者，或接受过辅助放疗的 EGFR 突变患者治疗。对于EGFR罕见突变的患者，治疗需要个体化。 （证据级别：II，推荐级别：C）

6.对于符合研究纳入标准但对奥希替尼耐受有临床疑虑的EGFR突变患者，奥希替尼术后辅助治疗的作用是什么？

共识：根据EGFR基因型、手术切除和病理分期（入组标准），可能符合奥希替尼辅助治疗的患者，但存在临床耐受性问题，如高龄、间质性肺炎等。合并症、术后不完全恢复，ECOG PS评分≥2、心脏损害或有恶性肿瘤病史，可根据具体情况考虑辅助奥希替尼治疗。应尽一切努力优化合并症并进行额外的安全监测，同时考虑到不良事件的个体化风险与无病生存时间的潜在益处和未知的总体生存影响之间的平衡。 （证据级别：II，推荐级别：C）

7. EGFR TKI 在接受立体定向放射治疗 (SBRT) 而不是手术的早期 EGFR 突变患者中的作用是什么？

共识：对于早期 EGFR 突变的患者，目前不推荐 EGFR TKI 和 SBRT 同步或序贯治疗。 （证据级别：III，推荐级别：C）

8.在可手术或临界可手术（如T3/T4）IA-IIIA期患者中，新辅助EGFR TKI的作用？

共识：目前没有数据支持在可手术或临界可手术患者中使用新辅助 EGFR TKI 治疗。 （证据级别：II，推荐级别：C）

9. 巩固免疫检查点抑制剂治疗对无法手术的EGFR突变III期接受根治性放化疗的患者有何作用？

共识：对于 EGFR 阳性疾病，不推荐在根治性放化疗 (CT-RT) 后巩固免疫检查点抑制剂治疗。 （证据等级：I，推荐等级：C）

10. 不能手术的 EGFR 突变 III 期患者放疗前、后和放疗期间 TKI 的作用是什么？

共识：目前，不建议对不能手术的III期EGFR突变患者在放疗前、放疗期间或放疗后使用。 （证据级别：III，推荐级别：C）

11. 辅助奥希替尼期间或之后疾病复发的最佳治疗方案是什么？

共识：关于这种临床情况的前瞻性数据有限。数据表明，如果完成辅助奥希替尼后出现疾病复发，再次使用奥希替尼可能有效，建议再使用奥希替尼 3 年。但是，如果患者在接受奥希替尼辅助治疗时出现复发，建议停用奥希替尼辅助治疗并对复发病灶进行活检以指导进一步治疗，因为可能会检测到奥希替尼耐药机制。少发性病变可考虑局部消融治疗。 （证据等级：I，推荐等级：A）

迟到（图1&2）

1. EGFR 常见突变患者最好的一线治疗是什么？

共识：第三代 EGFR TKI（例如，奥希替尼）被认为是具有常见 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗选择。 （证据等级：I，推荐等级：A）

2. 中枢神经系统 (CNS) 和/或软脑膜转移患者的最佳治疗选择是什么？

共识：对于有中枢神经系统转移（包括脑膜转移）的患者，应优先考虑第三代EGFR TKI作为初始治疗。来自前瞻性对照试验的数据不支持 EGFR TKI 与放射治疗的组合。对于 80 mg 奥希替尼仍有颅内进展的患者，给予局部立体定向放射治疗，避免 WBRT，继续 80 mg 奥希替尼是标准方案，也可考虑增加 160 mg 奥希替尼剂量。在脑膜转移患者中，奥希替尼是首选剂量。 （证据级别：II，推荐级别：A）

3. 奥希替尼失败后最好的治疗方案是什么？

后续管理将取决于患者和疾病特征、基因检测结果以及获得治疗或临床试验的机会。

3A) 奥希替尼失败后EGFR耐药突变（on-）患者的最佳治疗方案是什么？

共识：在临床实践中，铂类化疗应被视为标准治疗。在临床试验中，当奥希替尼治疗后出现新的 EGFR 突变时，包括 TKI、单克隆抗体 (mAb) 和抗体药物偶联物 (ADR) 在内的替代靶向治疗应被视为一线治疗选择。 ADC）。 （证据级别：II，推荐级别：B）

3B) 对于奥希替尼失败后通路激活患者的最佳治疗选择是什么？

共识：对奥希替尼产生获得性耐药的机制包括可靶向的替代激活，例如 MET 扩增和 HER2 扩增。虽然铂类化疗仍然是这种情况下的护理标准，但针对特定耐药机制的治疗方案已显示出疗效，鼓​​励这些患者优先参加针对分子驱动的临床试验。 （证据级别：II，推荐级别：B）

3C) 奥希替尼失败后组织学转化患者的最佳治疗方案是什么？

共识：对于EGFR TKI耐药后出现小细胞转化的患者，推荐依托泊苷联合铂类化疗。尚不清楚化疗期间是否应继续使用奥希替尼。有其他组织学改变的患者应接受适合组织学类型（如鳞状细胞癌）的化疗。应在临床试验中评估在这种临床环境中使用免疫疗法。 （证据级别：IV，推荐级别：B）

3D) 奥希替尼治疗失败后，无靶向改变患者的最佳治疗方案是什么？

共识：对于肿瘤进展缓慢且无临床恶化的患者，可继续使用奥希替尼直至出现症状或明显进展。在这种情况下，临床试验应优先考虑。奥希替尼耐药后，铂类化疗加或不加贝伐单抗仍然是标准的全身治疗，但最佳治疗方案仍不清楚。

阿特珠单抗 + 铂类化疗 + 贝伐单抗也是一种选择。免疫检查点抑制剂+含铂化疗的疗效尚不明确，相关III期随机对照研究正在进行中。对于寡进展患者，包括 CNS 患者，可考虑继续使用奥希替尼联合局部治疗（如放疗或手术）。 （证据级别：II，推荐级别：B）

4. EGFR TKI 再挑战的作用是什么？

共识：在没有靶向分子驱动的临床试验的情况下，已停用EGFR TKI 6个月以上且没有证据表明可靶向EGFR耐药机制的疾病进展（包括脑转移）患者可考虑EGFR TKI再造。挑战。 （证据级别：III，推荐级别：C）

5.免疫检查点抑制剂在EGFR突变肺癌患者中的作用是什么？

共识：当其他标准治疗方案可用时，不推荐免疫检查点抑制剂单药治疗 EGFR 突变肺癌患者，无论 PD-L1 表达如何，因为疗效有限且后续 TKI 治疗的副作用增加。基于这些事实，以及奥希替尼在免疫治疗后的潜在毒性，建议对新诊断的晚期疾病患者在免疫治疗前获得基因检测结果。 （证据级别：II，推荐级别：B）

6. EGFR 外显子 20 插入突变肺癌患者的最佳治疗方法是什么？

共识：一线治疗应采用含铂化疗方案，不推荐使用免疫检查点抑制剂，以避免后期靶向治疗的潜在毒性风险。铂类化疗失败后，推荐或用作二线治疗。 （证据级别：II，推荐级别：B）

问题 7：对于具有罕见 EGFR 突变的肺癌患者，最好的治疗选择是什么？

共识：根据相关数据，阿法替尼和奥希替尼应作为EGFR罕见突变（p.、p.、p.）或复合突变患者的一线治疗。如果没有靶向药物，可以考虑化疗。 （证据级别：II，推荐级别：B）

问题 8：EGFR 突变和其他驱动突变患者的最佳治疗方案是什么？

共识：建议使用NGS综合分析来评估是否存在多个驱动基因突变，并确定哪个驱动基因占优势。如果确认共突变，则首选铂类化疗±TKI。 （证据级别：IV，推荐等级：C）

林彩霞

e- 创始人兼主编