索拉非尼阳性肝癌患者的产生特异性疗效的原因是什么？

索拉非尼可有效延长肝癌患者的总生存期。它是首个获批用于晚期肝癌的全身治疗药物。然而，随着乐伐替尼等新一代药物和免疫疗法的出现，索拉非尼的“老大哥”地位已经动摇。

近日，英国利物浦大学团队领导的一项研究发现，对于 HCV 阳性肝癌患者，索拉非尼治疗可通过减缓肿瘤生长速度和缓解肝功能恶化来延长生存期肝癌进展缓慢，患者通常被诊断为疾病晚期，伴有肝功能下降，无法通过手术治疗。对于现阶段的患者，使用酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼仍然是最有效的一线单药治疗。长期慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝癌发生发展的重要危险因素之一。索拉非尼虽然在晚期肝癌的治疗上有一定的局限性，但从未被完全放弃，甚至偶有惊人的表现。研究小组此前发现，在 HCV 阳性但乙型肝炎（HBV）阴性的患者中，索拉非尼组的中位生存时间高于其他治疗组（12.6 vs. 10.2个月），初步提示索拉非尼治疗效果与HCV感染的相关性。

其他多项研究也证明，索拉非尼对HCV阳性肝癌患者有较好的治疗效果，具有抗纤维化、降低门静脉血压、改善肝功能等作用。然而，索拉非尼对HCV阳性肝癌的具体疗效的原因是什么？研究人员探讨了肿瘤生长速度与生存率之间的关系。

研究团队使用来自三项临床研究的数据进行分析。第一项研究数据来自比较利尼瓦尼（抑制剂）与索拉非尼的III期临床试验索拉非尼组，第二项研究数据来自比较索拉非尼与（/FGFR双重抑制剂）III期临床的索拉非尼组试验中，第三个数据来自 2013 年 12 月至 2017 年 8 月期间在剑桥医院接受索拉非尼治疗的肝癌患者。第一项研究包括 502 名接受索拉非尼治疗的患者，他们的 HCV 抗体水平在同一实验室进行测量，并监测其最大肿瘤直径并每 6 周记录使用白蛋白-胆红素 (ALBI) 评分以评估肝功能。到研究结束时，只有 32.7% 的患者存活。 HCV 阳性患者的中位生存期为 334 天，而 HCV 阴性患者为 259 天。分别对肿瘤直径、AFP水平和ALBI评分变化总和的统计分析显示，所有患者的肿瘤直径均呈阳性增加，且三个值均在研究截止日期前一年开始增加。

将后两项临床研究的数据通过特定的统计学方法进一步整合，分别对三组患者数据进行拟合，发现肿瘤直径、AFP水平和ALBI的变化分别为时间与患者死亡风险显着相关。正相关 (R2>0.98, p

通过整合三项临床研究的数据，研究表明，肝癌患者服用索拉非尼后，肿瘤生长速度、AFP水平和肝功能评分与肿瘤进展呈正相关。同时，与HCV阴性患者相比，接受索拉非尼治疗的HCV阳性肝癌患者肿瘤生长速度、AFP水平和肝功能评分显着降低，肿瘤进展减慢。现有研究表明，慢性 HCV 感染患者在抗病毒治疗和持续病毒反应后可能进展为肝硬化和肝癌。本研究为这部分晚期肝癌患者选择索拉非尼治疗方案提供了数据支持。但是，作为晚期肝癌的单一药物，索拉非尼仍然存在一定的局限性，包括长期使用会诱发耐药性。因此，寻找与索拉非尼阳性反应相关的分子生物标志物，对于检测肝癌的进展或进一步开发针对新靶点的治疗方法具有重要意义。

慢性HBV感染、非酒精性肝病或其他慢性肝病都是肝癌的重要致病因素。本研究采用的组合模式统计方法可有效移植，用于针对其他病因甚至其他肿瘤引起的肝癌的临床研究，为探索更多诊疗相关解决方案提供坚实的方法支持。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩大阅读：索拉非尼/多吉美()联合化疗能给年轻的初诊白血病患者带来更多益处？