奥希替尼9291药 皮肤病不良事件(dAE)很常见，第一代和第二代不同不同

使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 治疗皮肤病学不良事件 (dAE) 很常见。第一代和第二代药物（厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼）经常与痤疮样皮疹、瘙痒、干燥症和甲沟炎相关；这些 dAE 的发生率和特征已得到充分确定。很好的描述。然而，有证据表明 dAE 谱不同于第三代 EGFR-TKI。在这里，我们描述了与第三代 EGFR-TKI 奥希替尼 9291 相关的 dAE，以及我们使用奥希替尼的临床经验。

国家综合癌症网络建议进行分子检测，以确定在第一代或第二代 EGFR-TKI 治疗期间疾病进展患者的耐药机制。在大约 60% 的病例中，EGFR() 外显子 20 中的第二个突变导致肿瘤对第一代和第二代 EGFR-TKI 产生耐药性。尽管有许多第三代药物正在开发中（，PF-），但唯一在 EGFR-TKI 治疗期间或之后疾病进展的第三代 EGFR-TKI 转移性突变阳性是奥希替尼 9291。

奥希替尼 9291 对 EGFR 突变患者有效。在 AURA II 期扩展成分研究中接受奥希替尼 9291 治疗的 198 名突变阳性患者中，客观缓解率为 62%（95% CI，54%–68%），中位缓解持续时间（DoR）为 1< @5.2 个月（95% CI，11.3 个月至无法计算），中位无进展生存期 (PFS) 为 12.3 个月（95% CI，9.@ >5-13.8 个月）。在一项比较奥希替尼 9291 与标准化疗的随机 III 期试验中，279 名突变阳性患者接受了奥希替尼治疗，中位 DoR 为 9.@>7 个月（95% CI，8.3-11.@ >6 个月）。接受奥希替尼和化疗的患者通过盲法独立中央审查得出的中位 PFS 为 11.0 个月和 4.2 个月， 

9291 报告的与治疗相关的最常见 dAE 包括皮疹 (34%)、皮肤干燥 (23%) 和甲沟炎 (22%)；≥3 级皮疹很少见 (1%)，没有报告 ≥ 3 级干性皮肤。13% 的患者出现瘙痒，但未发生 ≥3 级事件。II 期临床试验记录了相似的比率；在奥希替尼 9291 的三项研究中，皮疹的发生率为 34% 至 41%，报告的 ≥3 级皮疹发生率不超过 1%。奥希替尼 9291 治疗组的瘙痒发生率为 13%，指甲毒性（包括甲沟炎）为 22%–31%。总体而言，这些数字低于第一代和第二代 EGFR-TKI 报告的数字。迄今为止唯一的头对头研究直接比较了奥希替尼 9291 与护理标准（第一代 TKI 吉非替尼或洛替尼）。中位 DoR 为 17. 2 个月（95% CI，13.8-22.0 个月）和 8. 与奥希替尼 9291 5 个月（95% CI，7.3-9. @>8 个月）。研究者评估的中位 PFS（主要终点）为 18.9 个月，而接受奥希替尼 9291 和标准治疗（疾病进展或死亡的 HR，0.46； 95% CI，0.37-0.57；p 

奥希替尼 9291 有两种活性代谢物 和 ，它们在血浆中循环的浓度约为母体浓度的 10%，具有与奥希替尼相似的抑制作用。效力与奥希替尼 9291 相似，外显子 19 缺失、突变和野生型 EGFR 的效力高于奥希替尼 9291，这可能部分解释了其 dAE。

总结了两家机构接受奥希替尼 9291 的患者病例，以更好地评估 dAE 的趋势。对国立台湾大学医院 (NTUH) 和纪念斯隆凯特琳癌症中心 ( ) 的医疗记录进行了审查，以确定转诊至皮肤科医生以管理其与使用奥希替尼相关的 dAE 的患者。对于每个病例，提取以下数据：年龄、性别、疾病诊断、奥希替尼 9291 剂量和治疗线、dAE 特征、dAE 干预和 dAE 结果。皮肤毒性根据 NCI-4. 版本 03 进行分级。提供的所有数据都是描述性的。回顾性图表审查得到了 NTUH 研究和伦理委员会（和）和机构审查委员会（IRB #16-451.6@>）的批准。

瘙痒症 5 例 (28%)，干燥 15 例 (83%)，甲沟炎 2 例 (11%)。总体而言，52 名患者的常见皮肤毒性包括痤疮样皮疹 (31%)、瘙痒 (29%)、干燥症 (54%) 和甲沟炎 (25%)。≥3 级事件发生率非常低。