哪些癌症患者最适合靶向治疗？“靶点”很多

对于肺癌患者，尤其是晚期患者，

与化疗和放疗相比，靶向药物

可以更大程度延长患者的生命，

而且对患者的治疗伤害更小。

但是现在肺癌中有很多基因发生了突变，

这也意味着有很多“目标”。

面对这么多“目标”，

患者常常不知所措，甚至盲目服药。

一、哪些癌症患者最适合靶向治疗？

治疗过程中总是出现下图，为什么？

这与癌症本身有关。癌症实际上是一种遗传病。所有癌症都源于驱动基因突变。

人体内有原癌基因和抑癌基因。通常，原癌基因和抑癌基因保持平衡。

原癌基因负责细胞分裂和增殖，这是人类生长所必需的。

肿瘤抑制基因负责原癌基因的过度分裂和增殖。

当这些基因发生突变时，原癌基因和抑癌基因失衡，导致癌细胞产生。

就像调色板一样，红+黄就是橙色（正常细胞），当红色突变为蓝色时，原来的橙色变成绿色（癌细胞）

靶向治疗是针对癌细胞失控（基因突变）的原因，针对这种突变基因设计相应的治疗药物，使这些基因恢复原状，阻止它们做坏事，从而抑制肿瘤的发展。的目标。

虽然靶向药物很好，但并不是对每个人都有效，因为不是每个患者都有相同类型的基因突变。如果患者只是听说靶向药好就盲目使用，不管适不适合，都可能无效或效果差，耽误病情。

二、基因测试——一种强大的定位工具

如今，用于肿瘤靶向治疗的药物越来越多，就像弦上的箭，等待着命令。但是，我们需要有一个“目标”，我们必须先锁定目标。

基因检测是一种强大的定位工具。基因检测可以发现癌细胞的基因突变，通过分析突变的类型，可以判断是否有可以精准命中的靶点。

目前市场上有两种测试解决方案：

1、靶向检测：检测指导靶向药物治疗的基因突变。

满足患者对药物诊断的需求，相对便宜

检测的目的是为了治疗，只检测指导靶向药物治疗的基因突变

2、全面检测：同时检测数十个甚至数百个癌症相关基因突变。

满足患者的高端诊断需求，一般比较贵

基因测试就像研究。更多的证书不会增加进入的机会。用人单位往往只要求专业证书，重在能力。于是，花大价钱检测了几十个基因，换来了一份沉重的“基因报告”，最终是确定的基因指导靶向药物治疗。

三、如何针对不同的基因突变选择合适的靶向药物？

1.EGFR

常用靶向药物：吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼()、康马纳、阿法替尼

EGFR基因突变在肺腺癌中的频率很高，EGFR基因在鳞状细胞癌中偶尔出现，但没有特别高的频率。

90%以上的EGFR基因突变发生在外显子19缺失和外显子21。这两个突变位点适用于第一代EGFR靶向药物吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。 还适用于EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）患者的一线治疗。

外显子19缺失和突变被称为罕见突变，如、、等。这些突变位点适合二代靶向药物阿法替尼的使用。虽然临床研究表明，阿法替尼与吉非替尼相比可以提高PFS和客观缓解率，但副作用更大。目前，阿法替尼的优势还在于EGFR的罕见突变位点，或者是由Her-2突变引起的。阻力。

针对突变患者的靶向药物是奥希替尼 ()。

对于有脑转移的EGFR患者，现有研究表明，如果能通过靶向药物控制，就不会进行放射治疗，全脑放射治疗只有一次机会。如果病灶数量不多且不超过3个且无法靶向控制，则使用伽玛刀。脑部效果较好的靶向药物有特罗凯、达克替尼等，需要注意的是临床分期没有靶点，建议选择有突变的脑转移患者。

2.ALK 融合

常用靶向药物：（克唑替尼）、（色瑞替尼）、（艾乐替尼）、（布加替尼）

ALK在非小细胞肺癌中的突变频率为2-7%，年轻的非吸烟者更容易发生这种基因突变。 ALK基因检测方法包括FISH、免疫组化（IHC）、测序等。目前针对ALK的靶向药物有三代。

第一代靶向药物是克唑替尼，具有三个靶点：ALK、ROS1和C-MET。克唑替尼耐药后可使用二代ALK抑制剂，主要有（色瑞替尼）、（艾乐替尼）和（布加替尼）。 ALK的第三代靶向药物PF-（暂无官方中文名称），可抑制几乎所有导致克唑替尼耐药的耐药位点，靶向ALK和ROS1。

在透脑能力方面，艾乐替尼具有很强的透脑作用。研究表明PF-和克唑替尼也具有脑穿透能力。

3.ROS1融合

常用靶向药物：（克唑替尼）

OS1基因的突变形式也是一种融合。非小细胞肺癌的突变频率为1-2%，多见于肺腺癌。 ROS1基因检测的金标准是FISH。其他检测技术包括免疫组化、二代测序等。ROS1突变患者普遍较年轻。

获批的 ROS1 靶向药物是克唑替尼，用于之前接受过化疗的患者，72% 的患者中位 PFS 为 19.2 个月。然而，具有 ROS1 突变的患者也对克唑替尼耐药。克唑替尼于 2016 年获得 FDA 批准用于治疗 ROS1 突变的非小细胞肺癌。目前，克唑替尼是FDA批准的唯一靶向ROS1和ALK基因的靶向治疗药物。

4. c-MET 扩增

常用靶向药物：（克唑替尼）

c-MET 扩增的频率在肺腺癌中为 4%，在肺鳞状细胞癌中为 1%。如果c-MET放大倍数高（MET:CEP7比值大于5)），可能对MET抑制剂有更好的反应率，患者可以尝试克唑替尼。

5.BRAF 突变

常用靶向药物：（达拉非尼）

BRAF基因突变在肺癌中的频率为3-5%，在吸烟肺腺癌中更为常见。

BRAF基因突变的肺癌患者对达拉非尼更为敏感，客观缓解率为42%，中位PFS为7.2个月。

6.KRAS 突变

目前没有直接针对KRAS突变的靶向药物

KRAS基因突变在肺癌中很常见，肺腺癌中KRAS基因突变频率约为25%，鳞癌中KRAS基因突变频率为5%。

目前没有直接针对 KRAS 突变的靶向药物。这个想法是攻击 KRAS 基因下游的 MEK 目标。目前的药物包括曲美替尼、司美替尼、索拉非尼和索坦。 MEK 目标。不过，这些靶向药物与化疗联合似乎可能会受益更多。

7.VEGF/-2

常用靶向药物：

VEGF——贝伐单抗

-2——雷莫芦单抗

血管内皮生长因子

血管内皮生长因子（VEGF）在原发性肿瘤的生长、转移性肿瘤的形成和血管的生长中起重要作用。在大多数人类肿瘤组织（包括肺癌）中，VEGF的表达量远高于其他正常组织。

贝伐单抗 (, )，商品名：阿瓦斯汀。美国食品药品监督管理局（Food and Drug ）已批准贝伐单抗（一种针对 VEGF-A 的单克隆抗体）与标准化疗方案联合用于非小细胞肺腺癌患者的一线治疗。

-2

雷莫芦单抗 (IMC-,) 可以高亲和力特异性结合 -2。体外实验证明，雷莫芦单抗可有效靶向肿瘤，抑制肿瘤转移。目前尚无治疗非小细胞肺癌的二线抗血管生成药物。

对于小细胞肺癌 (SCLC)，靶向治疗仍面临巨大挑战。研究人员进行了大量的临床试验，但大部分临床研究都是II期研究，还需要大规模的III期临床研究。提供更多的循证医学依据。此外，目前还没有发现有效的小细胞肺癌靶点，因此通过寻找小细胞肺癌的驱动基因，找到准确的靶点，小细胞肺癌的靶向治疗可以取得突破。

8.HER2

常用靶向药物：

：（阿法替尼）

赫赛汀：（曲妥珠单抗）

四、靶向药现状

虽然分子靶向治疗给肿瘤患者带来了希望，但也存在一些问题。目前最头疼的问题是——耐药性！所谓耐药，是指分子靶向药物在早期效果显着，但经过一段时间的治疗，发现病灶无法很好控制，仿佛我们在享受当有效的“关键” ”的分子靶向药物被使用，狡猾的肿瘤细胞改变了他们的锁。原药无法控制变异“坏人”，导致肿瘤重新出现。此时，制定疗效好、毒性低的新方案非常重要。研究人员也在努力寻找耐药性的原因并开发新药。

五、靶向药物的副作用

要避免两种心态。一是怕虎，怕死。其实很多靶向药物的副作用是完全可以忍受的，只要对症下药，完全不用担心。另一种态度是隐藏钟声，不想面对现实，根本不把副作用当回事。在这种情况下，你会发现靶向药物的副作用很容易在你的纵容下将你的身体拖入困境。这也是不可取的。

（建议：在服用这种靶向药物时，一定要弄清楚它的副作用，然后提前想好应对副作用的计划。计划不能只限于一个，至少三个，所以一旦发现副作用，您可以立即剔除。）

六、如何获得靶向药物

国内购买：部分靶向药物已在中国上市，可在医院和药店凭处方购买。

正规跨境医疗机构采购：对于一些只在海外销售的靶向药物，可以找正规机构，签订服务协议，与国外药企取得联系，直接获得药品资源。

自主出国就医：出国就医更耗费体力和物力。本药为医生处方药，需提供医生处方方可购买。所以带上你所有的病历报告、基因检测报告等，找一个好的翻译，去当地的医院或诊所的医生，咨询后凭处方在当地买药。

私人获取毒品：非法且不安全。未经药品监督管理部门批准，个人不得擅自进口境外生产的药品。况且，以淀粉为药造假的情况屡见不鲜，无法保证患者的利益。

好了，今天的话题就到这里。我是肿瘤科医生易尚建中。如果你想了解更多关于肿瘤相关的问题，可以关注我了解更多。