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高级别胶质瘤(HGG)和弥漫性树突状胶质瘤(DIPG)的预后仍然很差。理论上,同时使用具有抗神经胶质瘤和放射增敏作用的药物应该可以提高 HGG 和 DIPG 的疗效。丙戊酸 (VPA) 是一种在儿童中使用了 30 多年的抗惊厥药,可抑制组蛋白去乙酰化酶 (HDAC),而贝伐单抗是一种靶向人血管内皮生长因子-A 异构体的药物。一种人源化单克隆 IgG 抗体,已被批准用于治疗成人胶质母细胞瘤。在一项新的 2 期临床试验中,研究人员评估了 VPA 和放疗后继 VPA 和贝伐单抗对新诊断为 DIPG 或 HGG 的儿童的疗效和耐受性。结果发表于。
从 2009 年 9 月至 2015 年 8 月,该研究纳入了 38 名 3 至 21 岁的 DIPG 和 HGG 患儿(DIPG 组 20 名,HGG 组 18 名),他们接受了剂量为 15 mg/kg 的放射治疗和 VPA /天,并调整剂量以维持85~115 μg/mL的谷值范围。放疗后继续VPA,放疗结束后4周开始贝伐单抗,剂量为10 mg/kg,每两周静脉注射一次。
结果显示,在 RT 和 VPA 期间,需要停药或调整 VPA 剂量的≥3 级不良反应包括 3 级血小板减少症(1)、3 级体重增加(1) 和 3 级胰腺)。在 VPA 和贝伐单抗期间,最常见的 ≥3 级不良反应为 3 级中性粒细胞减少(3)、3 级血小板减少(3)、3 级疲劳(3))和 3 级高血压(4). 两名患者在疾病进展前停止了方案治疗(一名 4 级血栓形成,一名 1 级腔内出血)。
DIPG 组的中位无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS) 为 7.8 (95% CI 5.6-8.2)和 10.3(7.4-13.4) 个月,估计一年的 EFS 为 12% (2%-31%)。 HGG组和OS分别9.1(6.4-11)和12.1(10-22.1)月,估计一年EFS为24%(7%-45%),4例胶质母细胞瘤错配修复缺陷综合征患者EFS为28.5、16.7、1 0.4 个月和 9 个月。
总之,本研究结果表明,放疗联合 VPA 和贝伐单抗耐受性良好,但似乎无法改善 DIPG 或 HGG 儿童的 EFS 或 OS。
原作:
Jack Meng-Fen Su, et al., A 2 of acid and , by acid and in with or high- 。 . 2020年6月;67(6):.doi: 10.1002 /pbc..
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