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对于高危子宫内膜癌患者,通常建议采用联合治疗方式。激素疗法、靶向疗法和免疫疗法已用于临床实践。医学肿瘤学家目前正在进行评估新兴联合疗法的临床试验。
腹腔镜手术
晚期子宫内膜癌治疗的护理标准
子宫内膜癌是美国最常见的妇科癌症。令人担忧的是,由于多种因素,这种恶性肿瘤的发病率和死亡率继续上升。其中最主要的是肥胖。美国国家癌症研究所估计,2018 年有超过 63,000 例子宫内膜癌新病例和 11,000 例相关死亡。子宫内膜癌通常在绝经后妇女中被诊断出来。诊断时的平均年龄为 62 岁,大多数女性在早期阶段患有仅限于子宫的癌症。然而,约 21% 的女性区域性扩散至盆腔淋巴结或周围器官,约 9% 的女性在诊断时有远处转移。子宫内膜癌的预后主要取决于肿瘤的分期和组织学。
在新诊断的子宫内膜癌中,辅助治疗的目标是降低疾病复发和远处转移的风险,并根据手术分期、肿瘤组织学和不良危险因素指导治疗。
高危子宫内膜癌主要包括以下几种:
• 浆液性癌、透明细胞癌和肉瘤,不论分期;
• 3 级深浸润性子宫内膜腺癌;
• 病理III 期或IV 期癌症,无论组织学检查结果如何。
由于癌细胞的侵袭性和早期转移的可能性,即使早期发现疾病,医生也经常被建议对高危子宫内膜癌使用联合治疗方式。对于手术切除的III期或IV期子宫内膜癌患者,可酌情给予化疗和放疗。不可切除的III期或IV期癌症患者多采用化疗,放疗的作用应根据肿瘤负荷和肿瘤位置个体化。
化疗
对于需要化疗的患者,考虑多药化疗方案。治疗方案包括顺铂和多柔比星;顺铂与多柔比星和紫杉醇;卡铂和多西他赛;卡铂、紫杉醇和贝伐单抗;或卡铂、紫杉醇和曲妥珠单抗的组合。在大多数情况下,首选方案是卡铂和紫杉醇。
根据癌症基因组图谱计划 (TCGA),大约 25% 的浆液性子宫内膜癌表现出人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 扩增。
一项在晚期 HER2 表达子宫癌患者中比较使用[紫杉醇和卡铂] 与 [紫杉醇、卡铂和曲妥珠单抗] 的 II 期试验结果显示,与卡铂和紫杉醇相比,三联疗法[紫杉醇、卡铂和曲妥珠单抗] ] 与中位无进展生存期的改善相关;因此,它们可考虑用于 HER2 扩增的浆液性癌或晚期复发性浆液性癌。或者,卡铂、紫杉醇和贝伐单抗的组合也可用于晚期或复发性疾病患者。在贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇联合化疗治疗未接受化疗的晚期疾病患者的随机 III 期 GOG-86P 试验中,客观缓解率为 5< @9.5% 与本试验一致 与国内以前使用的紫杉醇和卡铂等药物相比,总生存率显着提高。如果患者无法接受多药化疗或有禁忌症,单药治疗选择包括卡铂、顺铂、多西他赛、多柔比星、紫杉醇和拓扑替康。在一线治疗环境中使用单一疗法时,反应范围为 21% 至 36%。然而,在二线设置中,响应率急剧下降到 4% 到 27% 之间。与试验中紫杉醇、卡铂和其他药物的历史参考相比,总体生存率有显着改善。总生存率显着提高。如果患者无法接受多药化疗或有禁忌症,单药治疗选择包括卡铂、顺铂、多西他赛、多柔比星、紫杉醇和拓扑替康。在一线治疗环境中使用单一疗法时,反应范围为 21% 至 36%。然而,在二线设置中,响应率急剧下降到 4% 到 27% 之间。与试验中紫杉醇、卡铂和其他药物的历史参考相比,总体生存率有显着改善。总生存率显着提高。如果患者无法接受多药化疗或有禁忌症,单药治疗选择包括卡铂、顺铂、多西他赛、多柔比星、紫杉醇和拓扑替康。在一线治疗环境中使用单一疗法时,反应范围为 21% 至 36%。然而,在二线设置中,响应率急剧下降到 4% 到 27% 之间。与试验中紫杉醇、卡铂和其他药物的历史参考相比,总体生存率有显着改善。在一线治疗环境中使用单一疗法时,反应范围为 21% 至 36%。然而,在二线设置中,响应率急剧下降到 4% 到 27% 之间。与试验中紫杉醇、卡铂和其他药物的历史参考相比,总体生存率有显着改善。在一线治疗环境中使用单一疗法时,反应范围为 21% 至 36%。然而,在二线设置中,响应率急剧下降到 4% 到 27% 之间。与试验中紫杉醇、卡铂和其他药物的历史参考相比,总体生存率有显着改善。
激素疗法
主要用于复发性或转移性子宫内膜癌患者。在过度表达雌激素或孕激素受体的低级别、分化良好的子宫内膜样肿瘤中,反应通常最好。在小型 II 期临床试验中研究了许多激素治疗,反应率从 10% 到 33% 不等,中位无进展生存期从 1 个月到 10 个月不等。最高的反应是交替使用他莫昔芬和孕激素。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)仅批准醋酸孕酮用于晚期子宫内膜癌的姑息治疗。
靶向治疗
用于晚期子宫内膜癌靶向治疗的药物包括靶向磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 和蛋白激酶 B (AKT)/雷帕霉素 (mTOR) 信号通路的药物,以及血管生成抑制剂、表皮生长因子受体抑制剂、丝裂原活化蛋白激酶抑制剂和靶向 HER2 的抗体。然而,到目前为止,这些药物的效果有限。基于对子宫内膜样组织学的初步有利发现,来曲唑(一种芳香酶抑制剂)和依维莫司(一种 mTOR 抑制剂)的组合可用于晚期复发性子宫内膜异位症型肿瘤患者。贝伐单抗是一种血管内皮生长因子抗体,在晚期子宫内膜癌的 II 期单药治疗试验中进行了评估,反应率为 14.3%,
免疫疗法
2019 年 9 月 17 日,FDA 批准联合分子靶向治疗( )用于治疗子宫内膜癌的晚期子宫内膜癌患者,其子宫内膜癌的微卫星不稳定性和错配修复不高,既往有全身治疗但不适合根治性治疗手术或放射治疗。
的最新批准是基于 Ib/II 期临床试验的结果,该试验包括 94 名既没有微卫星不稳定性也没有错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者。根据 FDA 的声明,其中 10 名患者有完全反应(10.6%),26 名有部分反应(27.7%)。
,一种针对程序性死亡1的人源化单克隆抗体(PD-1)。晚期子宫内膜癌的一线治疗和二线治疗视情况而定。患者是否应该接受是另一种疗法,取决于患者的MSI状态、体能状态、合并症和分子表型。通过临床实验室改进修正案批准的多个平台对患者的子宫内膜癌进行测序变得越来越普遍,因此这些数据也成为决策过程的因素。对于 MSI 患者-H 复发性子宫内膜癌,获批二线治疗。
参考
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