哈佛医学院：更多有关妇科癌症分子的探索可能是下一步

妇科癌症患者可以从免疫治疗中受益，但在新诊断和复发的妇科癌症中均未获得显着的缓解率。这位哈佛医学院教授认为，对妇科癌症的分子亚型进行更多探索可能是在某些组织学患者中获得更有希望的结果的下一个途径。

哈佛医学院的一位教授最近对免疫疗法在卵巢癌、复发/晚期子宫内膜癌和复发/晚期宫颈癌的治疗中的作用进行了综述。

教授

卵巢癌

研究人员发现，对于新诊断的卵巢癌患者，在铂类化学疗法中加入免疫疗法并没有带来任何好处。这已在 2 项临床试验中得到证实：和。当您将其添加为维持治疗时，您实际上会看到预后恶化。她补充说：“分别增加或不改善新诊断卵巢癌患者的无进展生存期，也没有观察到总生存期的改善。”

研究人员还检查了免疫治疗药物对复发性卵巢癌患者的疗效。来自 3 项研究的数据显示响应率为 15.0% (n = 20） 和响应率为 9.6% (n = 125）,而 8.0% (n = 376）。虽然接受 α-β 治疗的患者的反应率是有希望的，但接受 α-β 和 α-β 治疗的患者仅表现出中等反应。

此外，来自 3 期试验 ( ) 的数据显示，铂类耐药卵巢癌患者（分别为 10.12 个月和 12.）单药治疗和化疗的中位总生存期 (OS) 存在微小差异@>09 个月）。接受的中位无进展生存期 (PFS) 没有改善（分别为 2.@>04 个月和 3.84 个月）。

“化疗有更多的副作用，但结果不支持使用免疫疗法治疗复发的铂耐药卵巢癌，”说。还有其他试验正在进行中，但在复发性卵巢癌中使用免疫检查点抑制药物并没有太大进展。

2017 年，FDA 批准将其用于具有高度微卫星不稳定性 (MSI) 和错配修复缺陷 (dMMR) 的癌症患者。2020年，该药获批用于治疗具有高肿瘤突变负荷（TMB）（≥10个突变/兆碱基）的癌症患者。但说dMMR在高级别浆液性卵巢癌中很少见，在非浆液性卵巢癌中似乎更常见。

子宫内膜癌

高达 30% 的子宫内膜癌患者具有高 dMMR 或 MSH。然而，MMR 患者的需求仍未得到满足。她说：“在 MMR 子宫内膜癌中，这些药物的反应率要低得多，有时为 0%。值得注意的是，与 的组合被批准用于 MMR 复发性子宫癌患者，但该疗法有严重的副作用，很多情况下需要调整或停药。

尽管单药免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗具有高 dMMR 或 MSI 的癌症患者，但基于分子的治疗仍然是一项艰巨的任务。各种药物在子宫内膜癌患者中显示出合理的反应率，包括 (TSR 042), (), 和 .

宫颈癌

2018年FDA批准用于化疗后疾病进展且肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）.

尽管单一药物已显示出适度的改善，但联合疗法提供了不同的结果。在一项 2 期研究 ( ) 中，与贝伐单抗的组合未能达到其主要终点，总缓解率 (ORR) 为 0% (n = 10）.

358() 检查了 2 次剂量总和的组合：3 mg/kg 和 1 mg/kg，以及 1 mg/kg 和 3 mg/kg。既往未接受过全身治疗的患者的 ORR 为 31.6%（n = 19），相比之下，23.1%（n = 2 6））。第二组，未接受过治疗的患者的 ORR 为 45.8% (n = 24），而接受过大量治疗的患者的 ORR 为 36.4% (n = 22）。

未接受过治疗的患者中位 PFS 为 13.8 个月，接受过治疗的患者为 3.6 个月。第二组的中位 PFS 分别为 8.5 个月和 6.8 个月。没有接受过先前治疗的复发或转移性疾病患者均未达到缓解持续时间。

“之前没有接受过全身治疗的患者观察到更高的反应率。接受较少先前治疗的患者有更好的反应率，”博士说。

2020年3月，联合疗法取得显著成功，FDA授予PD-1抑制剂和CTLA抑制剂快速通道资格，用于治疗复发或难治性转移性宫颈癌（独立于生物标志物）患者，这些患者在此前进展含或不含贝伐单抗的铂类化疗。该组合显示出 22% 的 ORR（n = 143），有 8 个完全响应和 23 个部分响应。单代理数据也报告显示 ORR 为 14%，包括 3 个完全响应和 23 个部分响应） . 20 个部分回复。单一药剂已向 FDA 提交生物制剂许可申请，用于治疗复发/转移性宫颈癌患者。

相信随着研究的进一步完善，将会有更多的免疫治疗方案可供妇科癌症患者使用。