原发性联合ICIs治疗TACE抵抗中晚期肝癌患者的疗效及安全性

原发性肝癌（PLC）是最常见的肝脏恶性肿瘤。根据CA杂志公布的最新数据，全球每年新增肝癌病例91万例，死亡病例超过83万例，病死率已上升至第二三位。手术仍然是早期肝癌的根治性治疗方法。但由于肝癌起病隐匿、发展迅速、恶性程度高的特点，70%以上的肝癌患者在中晚期就诊，失去了最佳手术时机。

研究表明，索拉非尼有利于延长TACE耐药肝癌患者的肿瘤无进展时间和生存时间，但单一索拉非尼治疗后易出现耐药性。索拉非尼联合免疫检查点抑制剂（,ICIs）可使患者生存时间延长至28.6个月，明显优于索拉非尼单药治疗。但索拉非尼联合ICIs对TACE耐药晚期HCC患者的疗效和安全性仍有待进一步证实。基于此，本研究旨在探讨雷非尼联合ICIs治疗TACE耐药晚期肝癌患者的疗效和安全性。

索拉非尼联合ICIs治疗：对照组患者出现TACE耐药后，每天两次口服索拉非尼；联合组患者除索拉非尼外，其他方案与之前相同。瑞利昔单抗静注，辛迪单抗注射液或纳武单抗静注，每21天为一个周期。

所有患者在治疗后每1-2个月复查肝脏MRI，然后根据患者病情确定随访时间。如果疗效评价为进步，是否在MDT多学科讨论后改变治疗方案；若病情稳定，则每2-2个月复查一次患者，直至病变进展或患者死亡，记录患者的无进展生存时间（free，PFS），即时间从首剂索拉非尼或联合ICIs药物治疗到肿瘤进展和出现新病灶的时间，PFS是本研究的主要终点。随访截止日期为2021年3月，随访时间1.3～38.0个月。

根据标准评估疗效。 （1）完全缓解（，CR），所有靶病灶瘤内动脉增强消失或完全失活；（2）部分缓解（，PR），肿瘤存活和残留癌组织（所有靶病灶或(3）疾病进展( ,PD)：肿瘤存活率和残留癌组织增加至少20%，或出现新病灶；(4）疾病稳定( ,PD) SD)：肿瘤变化为PD和PR之间的关系。有效的治疗方法是CR+PR。

常见不良反应和事件评价标准5.第0版，分别在治疗后1周、1个月、3个月对接受索拉非尼单药或联合ICIs的患者的不良反应进行评价。本研究规定不良反应大于2级以上为治疗后不良反应。

临床上，TACE耐药发生率高达37.0%~49.3%。对于此类晚期肝癌患者，反复TACE治疗不仅不能增加治疗效果，反而会增加肝功能负担，增加肝功能衰竭的风险；及时和早期的全身治疗有助于改善 TACE 耐药患者的预后。多项研究表明，索拉非尼有助于提高TACE耐药晚期肝癌患者的疗效，但索拉非尼耐药的难易程度显着影响TACE耐药晚期肝癌患者的预后。综上所述，索拉非尼联合ICIs治疗可提高TACE耐药晚期肝癌的肿瘤反应性，延长患者的肿瘤无进展时间。这是一种有效且安全的治疗方案。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩大阅读：索拉非尼/多吉美()能否联合标准化疗治疗急性髓系白血病？