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在临床肿瘤治疗中,会发生很多不良事件,涉及多个器官和领域,可以说与肿瘤治疗同等重要。
积极干预和早期发现可以提高患者的生活质量和抗肿瘤治疗耐受性,但如果忽视和处理不当,可能导致治疗失败,甚至导致患者出现不可逆转的功能损害。
一起来了解一下6种化疗药物和靶向药物的不良反应。
西妥昔单抗:严重的输液反应
用药期间和用药结束后2小时内还要密切关注患者的病情,必须配备复苏设备。
严重输液反应发生率为3%,病死率为0.1%,其中90%发生在首次使用时,表现为突发气道阻塞、荨麻疹、低血压。输液反应发生在随后的给药阶段。
使用前应进行过敏试验,静脉注射西妥昔单抗20mg,观察10分钟以上。阳性结果患者慎用,阴性结果不能完全排除严重过敏反应的发生。预先给予H1受体阻滞剂对预防输液反应有一定作用。
出现轻度至中度输液反应:输液速度慢,服用抗组胺药。
发生严重输液反应:立即停止输液,静脉给予肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药、支气管扩张剂、输氧。部分患者应禁止再次使用。
另外,如果在使用过程中出现急性肺部症状,应立即停药,并查明原因。除了过敏,还可能是肺间质疾病,应停用并进行相应的治疗。
PS:除了用西妥昔单抗检测KRAS外,还需要检测NRAS。
贝伐单抗:胃肠道穿孔
贝伐单抗是一种抗血管生成药物。 T4期肿瘤已浸润浆膜,后续治疗加速肿瘤坏死和消退,可能导致肠穿孔。此外,贝伐单抗对胃肠道血管有抑制作用,也可能导致胃肠道缺血性穿孔。
肠穿孔事件的发生率为0.3%~2.4%,通常在贝伐单抗治疗6个月内,发生部位为胃、小肠或结肠,有时甚至致命的。
在应用过程中,若患者出现腹痛,需鉴别诊断,警惕肠穿孔的发生。如果患者出现腹膜刺激征象,则提示胃肠穿孔。
术前 6 周和术后 8 周。肠穿孔患者应永久停用。
穿孔的治疗:禁食、胃肠减压、补液、抗感染、保护胃肠、抑制胃肠分泌。
PS:贝伐单抗不仅会导致肠穿孔,还会导致伤口不愈合。任何择期手术与最后一次使用贝伐单抗必须相隔 28 天以上。
伊立替康:延迟性腹泻
伊立替康(CPT-11)化疗期间胃肠道反应严重,当患者有恶心、呕吐但无腹泻或先兆症状时,可用甲氧氯普胺对症治疗;若伴有甲氧氯普胺应腹泻症状或前驱症状时慎用,以免因胃肠动力增强而加重腹泻。
伊立替康引起的腹泻率高达90%,往往延迟(给药后24小时),而且起效快,严重者有“致死性腹泻”
服药前常规备益盟停(非预防性用药),出现腹泻立即服用,第一次口服4mg,之后2mg/2h,最后一次水样便后继续服药12小时,总用药时间为48小时。一定要与患者沟通,做好预防措施。
PS:伊立替康与奥沙利铂联用时,患者可能会出现胆碱能综合征。如果患者出现腹痛、流涎增多、出汗、流泪等情况,可在下次治疗前给予。阿托品0.25mg皮下注射预处理缓解症状。
奥沙利铂:周围感觉神经病变
奥沙利铂(L-OHP)外周感觉神经病为剂量限制性(累积剂量≥/m2),轻者表现为肢体、口周感觉迟钝、咽部麻木、舌部感觉异常、手臂疼痛、下垂眼睑等,严重者表现为共济失调、失语等。
控制奥沙利铂输注时间(2-3小时),奥沙利铂输注过程中及输注后数小时内避免冷刺激,包括避免:冷食、冷呼吸空气、接触冰冷物体(避免接触冬天用金属物),用冷水漱口等,注意保持患者四肢温暖,防止体温过低。
PS:奥沙利铂不能溶解在盐水和铝容器中! !
紫杉醇治疗后 2 至 6 小时,2% 至 27% 的患者还出现剂量相关的 3 至 4 级周围神经病变。
顺铂:肾损伤
顺铂可在肾小管中结晶,损害肾小管。若日剂量超过40mg,需常规补水碱化处理,因为肿瘤坏死后可产生酸性代谢物,造成肾损害。
紫杉醇:过敏反应
过敏反应发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%。表现为支气管痉挛呼吸困难、荨麻疹、低血压。几乎都发生在给药后的前10分钟,严重的反应常在给药后2~3分钟发生。
预防处方
紫杉醇过敏反应药物为常规用药,不得擅自停药。使用后过敏反应发生率可降低至50%以下。
地塞米松20mg口服,紫杉醇注射开始前12小时和6小时
苯海拉明50mg肌肉注射,紫杉醇前30分钟
西咪替丁或雷尼替丁 50mg 静注,紫杉醇前 30 分钟
PS:紫杉醇的剂量限制性毒性为中性粒细胞减少或中性粒细胞减少,需要给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF),将输注时间从24小时缩短至3小时。
少数患者可出现明显的心血管不良反应,包括心肌梗死、心房颤动、轻度充血性心力衰竭、室性心动过速、室性心律失常等。
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