不分癌种，只看突变”的抗癌思路究竟如何？

今天，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，罗氏的新药（暂译名：恩曲替尼）通过了加速审批程序，获得了用于治疗成人和儿童患者神经营养型酪氨酸受体激酶（NTRK）的上市资格。晚期复发实体瘤基因融合突变阳性。

这意味着无论患者肿瘤发生在哪里，只要符合NTRK基因融合突变阳性的标准，都可能受益于恩曲替尼治疗。

据了解， 已经是 FDA 批准的第三个非限制性癌症疗法。前两者分别是K药（高度微卫星不稳定实体瘤）和拉罗替尼（NTRK融合阳性成人或儿童局部晚期或转移性实体瘤），这些变化彻底打破了大众对癌症的固有认知，也预示着时代个体化和精细化癌症治疗的时代来临了。

那么这种“不分癌种，只看突变”的抗癌思路，效果如何呢？我们从恩曲替尼的临床试验数据来分析——

10种癌症疗效得到验证，客观缓解率为57.4%

在美国的上市批准是基于多项临床研究的数据，包括 II 期研究-2、I 期研究-1 和 I 期研究 ALKA-372-001。在去年的欧洲医学肿瘤学会年会 (ESMO 2018）) 上对这些数据进行了分析。

测试设计

三项试验共纳入 54 名局部晚期或转移性 NTRK 融合阳性实体瘤患者，包括肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺样分泌癌、乳腺癌、结直肠癌、胆管癌、其他妇科肿瘤、神经内分泌癌、唾液腺癌和胰腺癌等10种。其中，42.6%的患者接受过2线及以上一线治疗，22.2%的患者在入组时有脑转移瘤（CNS）。

测试结果

结果：54 例患者中，57.4% 达到客观缓解（ORR，肿瘤消失或缩小至原来大小的一半），另有 16.7% 疾病稳定（SD） , 7.4% 的患者有疾病进展 (PD)，其余患者不确定。

42例无脑转移患者ORR为59.5%；12例脑转移患者ORR为50%，其中四分之一（3例）肿瘤完全缓解。

患者的中位缓解持续时间（DOR）为 10.4 个月，中位无进展生存期（PFS）为 11.2 个月，中位总生存期（OS）为 20.9 个月。

不良反应

恩曲替尼的安全性评估研究包括 355 名患者。大多数不良事件 (AE) 为 1/2 级，通过中断治疗或减少剂量得到改善，不到 4% 的患者因无法耐受的 AE 停止治疗。最常见的不良反应包括便秘、味觉改变（味觉障碍）、腹泻、头晕、疲劳、肿胀（水肿）、体重增加、贫血、血清肌酐升高、呼吸急促（呼吸困难）和恶心。

20 岁以下患者的 ORR 为 100%

在刚刚结束的美国临床肿瘤学会年会 (ASCO 2019）) 上，研究人员公布了针对儿科和青少年患者的 I/Ib-NG 期研究结果。

该研究包括29名年龄4.9个月至20岁的复发或难治性实体瘤（包括颅内肿瘤）携带/2/3、ROS1或ALK基因融合的患者。结果显示，在 12 名可评估效果的患者中，ORR 达到了惊人的 100%。

其中，6例脑外实体瘤（炎性肌纤维母细胞瘤3例，婴儿纤维肉瘤2例，黑色素瘤1例）中，1例（-ALK融合）完全缓解（CR），5例（TFG1-ROS1，EML4-， -ALK，ETV6-融合）部分缓解（PR）。

在 5 例颅内肿瘤患者中，1 例（ETV6 融合）CR 和 4 例（TPR-、-ROS1、EML1-、GOPC-ROS1 融合）PR。另一名神经母细胞瘤（ALK 突变）患者处于 CR。

克服NTRK融合只是一小步

事实上，NTRK融合突变并不是常见的突变，占所有实体瘤患者的不到3%。但对于一些罕见的癌症，其发病率可升至10%以上。虽然数量不多，但对于每个患者来说，一旦检测到 NTRK 融合，就有 0% 到 100% 的差距！

看到这里，不要以为恩曲替尼的抗癌潜力就止步于此。

据了解，除上述适应症外，恩曲替尼还提交了治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者的申请，以期造福更多患者。

恩曲替尼优秀的临床数据和创新的研发思路，为精准抗癌时代赚了大钱，让我们看到未来已经到来，与癌症决胜负的日子越来越近了更接近！