本次仑伐替尼在中国上市可能对肝癌治疗带来临床价值

来源丨医学肿瘤频道

8月17日，美国FDA批准卫材自主研发的甲磺酸仑伐替尼（）用于一线治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）。几乎与此同时，9月4日，我国国家药品监督管理局（NMPA）批准乐伐替尼在中国用于同一适应症。这意味着，索拉非尼在不可切除HCC一线治疗的十年垄断地位被打破，并在晚期HCC的治疗中增加了一种具有竞争力的首选药物。

乐伐替尼之所以能够在中国同时提交申请并获批优先审评，主要是基于该研究及其中国亚组数据的分析。学会副会长、解放军八一医院副院长、陆军肿瘤中心主任秦树奎教授是该研究的全球科学委员会主要成员和中国主要研究员。

有鉴于此，医学界特邀秦树奎教授解读中国亚组结果及乐伐替尼上市可能给中国肝癌治疗带来的临床价值。

一个

我国肝癌诊疗形势严峻，有效、可及的药物严重短缺

HCC 是全球第二大癌症死亡负担，每年新增病例超过 850,000 例，导致超过 780,000 人死亡；而我国是肝癌高发国家，每年肝癌新发和死亡人数占全球的55%。在我的国家。由于起病隐匿，早期诊断困难，进展迅速，我国肝癌患者的首诊往往处于中晚期，大部分患者已失去手术机会。预后不佳，生活状况堪忧。

2007年，通过两项国际研究，证实索拉非尼可延长不可切除HCC患者的总生存期（OS），成为一线治疗药物，从而为HCC分子靶向治疗打开了大门。巴巴门。

不幸的是，近十年来，一系列分子靶向药物相继进入关键的III期临床试验，遭遇了“滑铁卢”之战。因此，有效治疗药物的缺乏导致全球及我国肝癌的治疗形势持续严峻，临床需求巨大而紧迫。

在 2017 年 6 月的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 会议上，研究人群数据的展示震惊了全球肿瘤学界。由于这是继索拉非尼之后唯一在肝癌一线靶向治疗中取得阳性结果的III期临床试验，因此乐伐替尼一夜之间获得了广泛关注。

秦树奎教授表示，该研究是一项全球多中心、随机、开放标签、非劣效III期临床试验，旨在评估乐伐替尼与索拉非尼在不可切除HCC一线治疗中的疗效和安全性，其主要终点是 OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）和客观缓解率（ORR）。令人兴奋的是，在全球纳入研究的 954 名患者中，中国（包括中国大陆、台湾省和香港特别行政区）的 288 名患者被纳入研究。

首先要知道的是，与欧美、日本不同，肝癌的发生主要是基于HCV感染。我国80%的肝癌患者是由HBV感染引起的，其次是黄曲霉毒素食品污染和蓝藻毒素水污染等原因，生物学行为、临床表现和药物治疗效果的差异导致了显着差异。

该研究的中国亚组分析数据让我们放心，乐伐替尼在中国人群中显示出更好的疗效和可控的安全性；特别是对于HBV相关的HCC患者，表现出更好的疗效和可控的安全性。瓦替尼更有效！

让我们仔细看看中国亚组研究的结果。

第二

该研究的中国数据令人鼓舞，尤其是对于 HBV 相关的肝癌！

接受乐伐替尼治疗的中国患者OS显着

中国人群结果显示，乐伐替尼组的中位总生存期（mOS）达到15.0个月，优于拉非尼组目前的10.，为晚期肝癌@>2 个月（HR0.@>73）.

对中国HBV相关肝癌患者的进一步分析发现，乐伐替尼联合索拉非尼整整5个月改善了HBV相关肝癌的mOS（14.9个月vs.9.@ >9 个月）月；人力资源部：0.@>73）.

乐伐替尼组的PFS、TTP和ORR均优于索拉非尼组

从上图看，乐伐替尼组的中位PFS（9.@>2个月vs.3.6个月）、中位TTP（11.0分）月vs.< @3.7 个月）和 ORR（21.5% vs. 8.3%），也明显优于索拉非尼对照组。

乐伐替尼的安全性与索拉非尼相当

在安全性分析方面，乐伐替尼和索拉非尼治疗期间不良事件和药物相关不良反应的发生率具有可比性，所有不良反应均在预期和可控范围内。

回顾整个研究结果和中国亚组分析，无论是疗效还是安全性数据，乐伐替尼略优于索拉非尼，占据上风。合作、积极探索、打破僵局的重大成果喜人。

三个

乐伐替尼即将正式上市！未来治疗前景广阔

感谢中国亚组的研究和非凡成果，感谢国家药监局及其药品审评中心（CDE）的迫切需求，以实际行动落实建设“健康中国”的战略部署瓦替尼在中国成功提交申请，一路绿灯，今年9月4日获准上市。在不久的将来，中国的肝癌患者将可以在中国购买和方便地使用乐伐替尼进行治疗！

作为这项研究的重要贡献者和国内主要带头人，秦树魁教授感慨万千：

过去，我们一直说索拉非尼开启了肝癌分子靶向治疗的新纪元。然而，在索拉非尼十余年的临床应用中，HBV相关肝癌的治疗效果并不理想。

本研究的亚组分析表明，与索拉非尼相比，乐伐替尼不仅与全球数据具有相同的结果，而且在中国晚期肝癌的治疗中具有明显优势，尤其是对HBV相关的mOS的改善肝癌晚期整整5个月。这是非常难得的，不仅可以为患者赢得更长的生存时间，也可以为后续进一步优化治疗和联合治疗赢得机会或时间，具有非常重要的临床价值和科学意义。

秦教授也说过：

乐伐替尼用于晚期肝癌一线治疗的获批上市只是万里长征的第一步。联合治疗将是未来的一个重要趋势，如联合全身化疗、联合免疫治疗、联合局部治疗等。今年ASCO会议上的乐伐替尼PD1/PD-L1单克隆抗体研究初步取得了惊人的成果。

此外，乐伐替尼在治疗其他肿瘤类型方面潜力巨大，如乐伐替尼已在美国和欧洲获批用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌，以及与依维莫司联合治疗在晚期肾细胞癌。

有道说“好的开端是成功的一半”，期待未来乐伐替尼有更多的转化和临床研究，在肿瘤领域开拓更广泛的适应症，实现纵横并重良好的治疗效果终将惠及更多的癌症患者。