乐伐替乐伐对索拉非尼一线治疗晚期不可切除肝癌患者Ⅲ期临床研究

乐伐替尼有望成为晚期 HCC 的可选治疗选择。

记者丨蓝辉

来源丨医学肿瘤频道

近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和ASCO联合举办的ASCO（BOA）Best of ASCO如期举行。会上，解放军八一医院全军肿瘤中心刘秀峰教授（图1））为我们讲解了与肝癌相关的重要研究。 ) 晚期不可切除肝癌患者一线治疗Ⅲ期临床研究。

图一：解放军八一医院肿瘤中心刘秀峰教授

十年的弯路终于有所收获

肝细胞癌 (HCC) 是全球癌症死亡的第二大原因，每年导致近 74.50,000 人死亡。

索拉非尼是唯一被证明可延长晚期肝癌一线治疗总生存期的全身性疗法：在过去十年中，4 项全球 III 期研究（分别为舒尼替尼、布利替尼、尼利伐尼和厄洛替尼联合索拉非尼）在总生存期 (OS) 和优越性方面，所有药物均未达到与索拉非尼相比非劣效性的主要终点。

此时，一项随机、开放标签、国际多中心非劣效性 III 期临床研究给了我们希望。研究表明，乐伐替尼治疗不可切除的肝癌不劣于索拉非尼（乐伐替尼组13.6个月vs索拉非尼组12.3个月）。

什么是乐伐替尼？

是一种口服多激酶抑制剂，可阻断血管内生长因子受体 () 1-3、FGFR 1-4、α、RET 和 KIT。

这项研究设计有什么特别之处？

1.这是一项随机、开放标签、国际多中心非劣效性研究（图2）；

2.本研究纳入标准严格，特别是排除肝肿块≥50%，以避免肝内肿瘤大小对药物代谢和临床后试验分析的影响。

具体纳入标准为：不能切除的肝癌患者，既往未接受过全身治疗，≥1个符合实体瘤反应评价标准（评价标准）的可测量病灶，B期或C期，肝功能分级（- Pugh分级）A级，评分≤1，器官功能良好，不包括肝脏肿块≥50%、胆管侵犯或门静脉侵犯的患者。

3. 研究人群按地区、血管侵犯、（身体状况）ECOG 评分 PS 为 0 或 1 以及体重 60 kg 进行分层。刘教授指出，以往的试验很少有分子靶向药物按体重分层。

(0 活动能力完全正常，与发病前的活动能力无差异；1 能够自由行走，从事轻度体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事在较重的体力活动中； 2 能够自由行走和自理，但已丧失工作能力，白天至少有一半时间能起床活动； 3 只能部分时间自理一天，卧床或坐轮椅半天以上；4 卧床不起，不能自理；5 死亡）

图2：实验的研究设计

研究人群特征鲜明，层次分明！

1.这项研究显示，亚太地区的患者比例为67%，欧美地区的患者比例为33%。研究结果更能代表中国人群的治疗情况。

2. - 99% Pugh A 级。

3.慢性肝病归类为病因，乙肝基本占50%。

4.基线 AFP 水平以 200 为界。刘教授指出，AFP与乙肝相关肿瘤密切相关。

两组之间的不良事件有差异吗？

与两组相比，乐伐替尼组高血压更常见，其中3/4级为23%；而索拉非尼组更​​常见于手足综合征，其中 3/4 级为 11% %（图 3）.

图3：两组不良反应列表

两组在健康相关的生活质量方面有何差异？

1.基线时两组的 QLQ-C30 和 HCC 特异性 QLQ-健康问卷评分相似，治疗后两组均有所下降；

2.通过QLQ-C30问卷评估的角色功能、疼痛和腹泻评分在索拉非尼组比乐伐替尼组更早恶化，并且更早观察到营养和体型变化（标准化P

研究结果值得“跑去告诉”！

1.两组总生存期无统计学差异，乐伐替尼组13.6个月vs索拉非尼组12.3个月，但对于晚期肝癌生存时间延长1个月，临床意义明显（图4）.

图 4：试验的主要终点

2. 与索拉非尼组相比，乐伐替尼组在治疗不可切除的 HCC 方面的 PFS、TTP 和 ORR 均有统计学意义和临床意义的改善（图 5-6）。

图 5：本试验次要终点的 PFS 分析

图 6：根据标准通过检测评估的肿瘤大小的最大变化

3.相比索拉非尼，乐伐替尼可能更适合甲胎蛋白升高的肝癌患者（图7）。

图 7：调整基线 AFP 水平后的操作系统

刘教授表示，以索拉非尼为“备用训练”，疗效更可靠：过去索拉非尼有效率2.3%，亚太地区3.3%；非尼布有效率9.2%，而乐伐替尼24.1%；可能受限于纳入标准，使有效率比以前更高，但如此高的有效率，却为我们肝癌晚期治疗带来了好消息。

研究结论：

1.这项研究表明，乐伐替尼在治疗不可切除的 HCC 方面不劣于索拉非尼（乐伐替尼组 13.6 个月 vs 索拉非尼组 12.3 月）；

2.与索拉非尼相比，乐伐替尼治疗不可切除的 HCC 在 PFS、TTP 和 ORR 方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善；

3.本研究中乐伐替尼和索拉非尼的安全性数据与以往的HCC研究一致。

4.基于上述结果，乐伐替尼有望成为晚期HCC的一种可选治疗方案。

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