仑伐替尼：基于索拉非尼结构改造的靶向药-上海怡健医学

上海市第六人民医院药学科

朱万虎

原发性肝癌包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合性肝癌，其中85%以上为肝细胞癌，因此肝细胞癌通常简称为肝癌。全球近一半的肝癌患者在中国；2015年，我国预计新增肝癌患者46.6万例，其中男性34.4万，女性12.2万。肝癌起病隐匿，大部分患者确诊时已处于中晚期，不宜采用手术切除、肝移植或局部消融。除含奥沙利铂的化疗方案外，肝癌对常规化疗药物几乎不敏感。最近几年，

索拉非尼是第一个肝癌分子靶向药物。用于不能手术或远处转移的肝细胞癌，但必须在有经验的医师（或药师）指导下使用。用量为每次0.4g（0.2g*2片），每日2次，空腹或低脂、中脂饮食。常见的不良反应有手足皮肤反应、腹泻、皮疹、消瘦、乏力等。其中以皮肤毒性最为常见，可根据严重程度和频率调整用量：

瑞戈非尼是一种基于索拉非尼结构修饰的靶向药物，用于治疗先前用索拉非尼治疗的肝细胞癌。用法为口服，每次160毫克（40毫克*4片），一天一次，28天为一个周期（连续使用21天，休息7天）。服药期间应避免低脂饮食，更应避免服用柚子汁、贯叶连翘等，因为会影响肝药酶的活性，从而影响药效。瑞戈非尼的不良反应与索拉非尼相似，应在医师指导下使用。

乐伐替尼也是一种多靶点靶向药物。在包括中国在内的国际多中心III期临床试验中，乐伐替尼对肝癌（尤其是HBV相关肝癌）表现出极好的治疗效果。疗效：其总生存期不逊于索拉非尼，客观缓解率和无进展生存期明显优于索拉非尼。常见的不良反应是高血压和蛋白尿。因此，服药后应注意血压的变化，检查尿检。乐伐替尼已获国家药品审评中心优先审评，预计将于近期在中国上市。

（纳武利尤单抗注射液）是国内首个上市的PD-1抑制剂，也是FDA批准的首个肝癌免疫治疗药物，用于治疗索拉非尼耐药后疾病进展或不耐受的肝癌患者，有效率（肿瘤缩小或消失） ) 约为 15%。肝癌治疗的剂量为每 2 周 240 毫克或每 4 周 480 毫克。给药宜缓慢，每次给药时间不少于1小时。建议使用输液泵，并在医生指导下服药。常见的不良反应包括疲劳、食欲下降、恶心、皮肤瘙痒、肌肉和关节疼痛。

中医药治疗肝癌可以改善症状，提高机体免疫力，提高生活质量。

肝癌的治疗还应注意抗病毒治疗、保肝治疗和对症支持治疗。我国大部分肝癌患者与HBV感染有关，肝癌患者（尤其是HBV复制活跃者）抗病毒治疗应选择恩替卡韦、替比夫定或替诺福韦酯。随着疾病的进展或治疗的进展，患者的肝功能可能出现异常。此时应及时使用异甘草酸镁注射液、复方甘草甜素、还原型谷胱甘肽、聚磷脂酰胆碱等进行保肝治疗。此外，晚期肝癌患者应积极镇痛，纠正贫血和低蛋白血症，处理腹水、黄疸、

■ 中国医药工业信息中心编辑

（上海医药集团特别支持）