罗氏推出新的HER2+单抗药物(帕妥珠单抗)近年来市场份额

罗氏 () 最近宣布，加拿大卫生部 () 已批准靶向抗癌药物恩曲替尼 (RXDX-101）) 的新适应症，用于治疗之前未接受过 的 ROS1 融合患者-阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）。恩曲替尼此前在加拿大获批用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性、无已知获得性耐药突变、无满意治疗方案、不可切除的局部晚期或转移性颅外实体瘤（包括脑转移）的成年患者。

恩曲替尼（，RXDX-101）

肿瘤市场有知名巨头，铁腕罗氏说；罗氏的抗肿瘤药物一直占据市场领先份额。尽管罗氏的“三巨头”抗肿瘤药贝伐单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗都不同程度地受到仿制药的影响，市场有所下滑，但罗氏提出了新思路，加强了抗肿瘤市场。近年来，随着抗癌龙头曲妥珠单抗专利到期，HER2+单克隆抗体新药（帕妥珠单抗）的市场份额逐渐增加，2018年达到27.97亿美元。

恩曲替尼（RXDX-101）是罗氏公司于2019年推出的另一款广谱靶向抗肿瘤药物，是全球第二款具有多激酶抑制特性的TRK抑制剂。其靶点包括TrkA /B/C、ROS1和ALK等，但对ROS1突变耐药无效，其多靶点特性带来的优势比第一个上市的TRK抑制剂拉罗替尼（，LOXO-101）更具市场想象空间空间。预计未来恩曲替尼（，RXDX-101）将增加多个肿瘤适应症，为罗氏带来越来越多的兴趣）。市场潜力。

ROS1突变抗性

这一新适应症的批准基于对 3 项单臂开放标签临床试验的汇总分析。这些试验评估了恩曲替尼在患有晚期 ROS1 阳性疾病的成年患者中的疗效和安全性。数据显示，接受恩曲替尼治疗的患者的总体缓解率（ORR）为 73.4%（69/94）。在中枢神经系统（CNS）转移患者中），颅内 ORR是 50% (17/34）.

加拿大玛格丽特公主癌症中心的内科肿瘤学家兼分子基因组学 Alan 主席刘刘博士说：“与肺癌的一般人群相比，ROS1 阳性肺癌通常发生在更年轻、不吸烟的患者身上患者。在这种情况下，脑转移瘤的发展会对这些患者正常运作的能力产生破坏性影响。加拿大的批准令人兴奋，因为数据显示不仅耐受性良好，而且在体内和 ROS1 肿瘤在大脑中都是有效的。”

ROS1与肺癌

肺癌是加拿大癌症死亡的主要原因。大约 80-85% 的肺癌病例是非小细胞肺癌 ()。晚期转移性疾病患者的 5 年生存率估计为 2-13%。

ROS1 属于 II 类受体酪氨酸激酶 ( , RTKs) 的胰岛素受体家族。它由一个胞外N端配体结合结构域、一个跨膜结构域和一个胞内C端酪氨酸激酶活性结构域组成。作品。大约 1% 到 2% 的患者发生 ROS1 基因易位或重排，这些患者对 ROS 抑制剂敏感。它通常发生在不吸烟的非鳞状非小细胞肺癌患者身上。自2007年首次发现ROS1重排以来，在肺癌中共发现了14种ROS1基因融合形式，包括CD74-ROS1、-ROS1、SDC4-ROS1等。

ROS1重排形式及发生概率

目前，FDA 批准克唑替尼用于治疗 ALK 阳性或 ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌 () 患者和恩曲替尼用于治疗 ROS1 阳性转移性成人患者。

NMPA 批准克唑替尼用于治疗 ROS1 融合基因阳性的晚期患者。

ROS1靶向药物研发时间表

NCCN指南建议，对于ROS1重排阳性的进展或转移患者，一线推荐为克唑替尼和恩曲替尼，另一推荐为色瑞替尼；治疗进展后，可考虑进行后续治疗。拉替尼。此外，还有处于临床研究阶段的洛普替尼。

() 开发时间表