药理作用适应症

贝伐单抗 药理作用 适应症 注意事项 不良反应 药理作用 贝伐单抗是一种重组人源化血管内皮生长因子 VEGF 受体单克隆抗体，通过与 VEGF 结合减少肿瘤血管生成，使生物活性失活，从而抑制肿瘤生长并减少氧气和其他营养物质的供血以达到抑制肿瘤生长的目的。2004年2月26日获得FDA批准，是美国首个获批的抑制肿瘤血管生成的药物。体内外检测系统证实，IgG1抗体可与人血管内皮生长因子VEGF结合，阻断其生物学活性。含有人抗体的结构区和能结合VEGF的小鼠单克隆抗体的互补决定区。 由中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产，分子量约为 '

贝伐单抗在男性中的清除率高于女性 + 调整后 17 根据两室模型估计的典型女性患者的消除半衰期为 18 天 典型男性患者为 20 天1 女性的典型中央心室容积 Vc 值和男性患者 273L 和 328L 分别在 IgG 和其他单克隆抗体的描述范围内。当贝伐单抗与抗肿瘤药物联合给药时，女性和男性患者的典型外周室容积 Vp 值分别为 169L 和 235L。在校正体重后，在兔体内单次静脉注射 125I-贝伐单抗后评估了贝伐单抗的代谢。结果显示其肾功能不全患者无贝伐单抗治疗肾功能不全。动力学研究，因为肾脏不是贝伐单抗代谢或排泄的主要器官。肝损伤 没有在肝损伤患者中进行贝伐单抗的药代动力学研究，因为肝脏不是贝伐单抗的代谢或排泄物。主要器官 贝伐单抗配置和储存 贝伐单抗输液不能与葡聚糖或葡萄糖溶液同时或联合给药 不能与 09 的氯化钠溶液作为静脉推注或推注给药 贝伐单抗溶液的给药体积应保持在 14- 和贝伐单抗溶液的最终浓度。值得注意的是，贝伐单抗不含防腐剂，因此任何残留在小瓶中的药物都应丢弃并避光保存在 2°C-8 ℃ 储存在原包装中，不要冷冻，不要摇晃。在2℃-30℃条件下，有实验验证贝伐单抗在09氯化钠溶液中的化学和物理稳定性在使用过程中可以保持48小时。从微生物学的角度来看，产品应在制备后立即使用。如果不能立即使用，则在 2°C 至 8°C 的正常条件下不应存放超过 24 小时。当用葡萄糖溶液 5 稀释时，观察到贝伐单抗的浓度依赖性发生。

②排除最近3个月内有咯血≥12茶匙史的患者有约25mL的红血③有出血体质或获得性凝血功能障碍的患者，慎用贝伐单抗④治疗期间密切监测凝血指标和出血⑤患者治疗后出现肺出血、咯血可考虑停用贝伐珠单抗。机制不是特别清楚。VEGF 通过促进内皮细胞产生血管扩张剂一氧化氮和前列环素来放松。血管性贝伐单抗相关性高血压的治疗原则包括：（1）未控制的高血压患者不应使用贝伐单抗。治疗前应监测基线血压。对于有高血压病史的患者，开始治疗前应将血压控制在以下水平。患有高血压并发症的患者，如脑血管意外肾病，可能需要更严格的控制。②治疗期间密切监测血压。尽管贝伐单抗诱发的高血压大多发生在治疗开始后的 1 年内，但也可能发生在治疗期间。患有高血压或现有高血压恶化的患者在停止治疗后仍应定期监测血压。③如果患者出现中度或中度以上高血压，收缩压高于舒张压，应停用贝伐珠单抗，治疗后可重新给予贝伐珠单抗降压，直至血压恢复至治疗前水平或更低。剂量依赖性蛋白尿发生率约为 07-38 但大多数无症状蛋白尿发生率 3 级蛋白尿发生率 34 蛋白尿发生率肾病综合征 1 肾小球足细胞分泌的机制

VEGF是维持肾小球内皮细胞正常结构和功能所必需的，它可能通过上调Bcl-2等抗凋亡基因的表达，增加NO的产生，诱导表达，从而对内皮细胞起到保护作用。贝伐单抗抑制VEGF对内皮细胞的保护作用时，可导致肾小球滤过通透性增加，重吸收能力下降，导致蛋白尿和蛋白尿。贝伐单抗相关蛋白尿的治疗原则包括： ①每次给予贝伐单抗前，进行尿蛋白试纸检查尿蛋白试纸 1、根据疗程继续给予贝伐单抗，无需特殊处理。②如果尿蛋白试纸2是给贝伐单抗和贝伐单抗下一次给药前3天检测24h蛋白尿③贝伐单抗下一次给药前24h尿蛋白≤2g，每次给药前检测24h尿蛋白，直到尿蛋白小于1g，可换尿试纸，随访24h尿蛋白2g停药，下次给药前检查24h尿蛋白，直至24h尿蛋白2g。如果24h尿蛋白≥2g连续3个月，贝伐单抗治疗将永久停止。④ 尿蛋白 4 或 3 暂停给药并检测 24h 尿蛋白 如果 24h 尿蛋白 2g 按计划完成 商业计划书 教育 商业计划 商业计划 范医药项目计划 股权融资项目计划 如果 24h 尿蛋白 ≥2g 持续 3 个月，则给予贝伐单抗，永久停用贝伐单抗。⑤ 肾病综合征 永久停用贝伐单抗。贝伐单抗诱发血栓栓塞事件的机制 VEGF 是最重要的内皮细胞增殖和保护分子 抑制该信号通路会降低内皮防御和修复能力，导致内皮表面完整性丧失 基底膜胶原暴露 组织因子活化 此外，VEGF通路促进血小板抑制剂 NO 和 PGI2 的产生。贝伐单抗抑制 VEGF 并促进血小板聚集。血栓栓塞 贝伐单抗相关血栓栓塞事件的处理原则包括：①有ATE 病史的患者慎用贝伐单抗 65 岁老年患者使用贝伐单抗时应注意监测血栓栓塞事件。② 如果出现任何等级的 ATE，请停用贝伐单抗。1周后抗凝效果稳定，无3级及以上出血事件，肿瘤未侵犯主要血管，即可重新启动贝伐单抗。单克隆抗体相关的伤口愈合 ① 有 ATE 病史的患者慎用贝伐单抗 65 岁老年患者使用贝伐单抗时要注意监测血栓栓塞事件。② 如果出现任何等级的 ATE，请停用贝伐单抗。1周后抗凝效果稳定，无3级及以上出血事件，肿瘤未侵犯主要血管，即可重新启动贝伐单抗。单克隆抗体相关的伤口愈合 ① 有 ATE 病史的患者慎用贝伐单抗 65 岁老年患者使用贝伐单抗时要注意监测血栓栓塞事件。② 如果出现任何等级的 ATE，请停用贝伐单抗。1周后抗凝效果稳定，无3级及以上出血事件，肿瘤未侵犯主要血管，即可重新启动贝伐单抗。单克隆抗体相关的伤口愈合

联合综合征包括两种机制：手术愈合伤口裂开和手术伤口愈合延迟。伤口愈合是一个复杂的生物学过程，由内皮细胞、血小板凝血机制和新生血管共同作用完成。其中，VEGF参与组织修复。作为伤口愈合的重要因素，抗 VEGF 疗法可防止新血管的形成并导致伤口愈合综合征的发展。不建议在择期手术前后 1 个月内使用贝伐单抗来预防伤口愈合综合征。如果在抗菌药物使用过程中需要紧急手术，应详细评估手术可能的益处和风险，并密切监测术后伤口的愈合情况。对于在贝伐单抗治疗期间出现伤口愈合综合征的患者，应暂停用药直至伤口完全愈合。在一项针对结直肠癌患者的研究中，贝伐单抗联合化疗期间接受手术的患者 15 伤口愈合综合征的发生率显着高于接受贝伐单抗治疗的对照组 4 胃肠道穿孔和肠外瘘形成 治疗患者胃肠道穿孔的风险增加 穿孔的总发生率09 在大多数不同严重程度的病例中，发生在贝伐单抗治疗 50 天内 穿孔伴腹腔脓肿瘘形成的发生率与肿瘤类型和剂量有关。结直肠癌和肾癌患者的风险最高。胰腺癌是最低的。贝伐单抗可能会抑制病变的愈合并加剧其发展，尤其是在结直肠癌患者或存在器质性胃肠道病变的情况下。胃肠道穿孔发生率虽低，但由于其死亡率较高，临床应用中应注意（1）腹部炎症、肿瘤坏死、憩室炎、放化疗相关性结肠炎、既往胃肠道梗阻穿孔史, 可能有合并症如憩室或腹部血管动脉狭窄的老年患者应谨慎。使用贝伐单抗 ② 在整个治疗期间加强监测 如果患者出现腹痛等症状，鉴别诊断应考虑胃肠道穿孔的可能性 ③一旦出现胃肠道穿孔，立即给予适当的治疗并永久停用贝伐单抗 单克隆抗体胃肠道穿孔和肠外瘘形成。严重的胃肠道瘘形成，包括气管-食管瘘、支气管-胸膜瘘、胆道、阴道和膀胱瘘。接受贝伐单抗治疗的患者发生胃肠瘘的风险更高。在对照组中增加，但总体上不太常见。各种临床研究中的发病率低于 03。大多数发生在治疗的前 6 个月内。4 项确认，1 项纳入两项 II 期研究。疑似气管食管瘘 支气管-胸膜瘘、胆道、阴道和膀胱瘘。接受贝伐单抗治疗的患者发生胃肠瘘的风险更高。在对照组中增加，但总体上不太常见。各种临床研究中的发病率低于 03。大多数发生在治疗的前 6 个月内。4 项确认，1 项纳入两项 II 期研究。疑似气管食管瘘 支气管-胸膜瘘、胆道、阴道和膀胱瘘。接受贝伐单抗治疗的患者发生胃肠瘘的风险更高。在对照组中增加，但总体上不太常见。各种临床研究中的发病率低于 03。大多数发生在治疗的前 6 个月内。4 项确认，1 项纳入两项 II 期研究。疑似气管食管瘘

这导致了入院的终止和 FDA 指令的改变。这些患者的共同点是，他们同时接受了化疗和放疗，而且大多有食管炎病史。推测这些气管食管瘘的发生机制可能与食管基础疾病引起的VEGF抑制有关。难以愈合或愈合。加重与化疗药物的放射增敏作用有关。因此，在贝伐单抗治疗前，应注意询问病史和食管镜、胃镜、阴道镜和膀胱镜检查的病史。治疗期间，内脏瘘患者应停药。单克隆抗体于 2009 年 2 月 26 日获得 FDA 批准。它是第一个在美国获批上市的抑制肿瘤血管生成的药物。体内外检测系统证实，IgG1抗体可与人血管内皮生长因子VEGF结合，阻断其生物学活性。 包含人抗体的结构区和可结合 VEGF 的鼠单克隆抗体的互补决定区。 由中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产。当贝伐单抗与抗肿瘤药物共同给药时，女性和男性患者的血管通透性降低、血流量增加、药物输送增加、组织氧压增加、放射敏感性增加典型的外周心室容积 Vp 值分别为 169 L 和 235 L，