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奥希替尼是第三代肺癌靶向药物,可同时抑制EGFR突变和耐药性突变,对肺癌脑转移有较好的疗效。以往临床上通常将奥希替尼作为二线药物,即在吉非替尼等第一代药物耐药后,调整为奥希替尼治疗。中国人民解放军总医院第一医学中心呼吸内科高晓芳
但是,共有29个国家参与的研究表明,奥希替尼作为一线治疗药物(即肺癌确诊后使用的第一种药物)相比于吉非替尼、厄洛替尼等第一代药物可以实现更长的无进展生存期(PFS)和更长的总生存期(OS)。基于上述研究结果,美国NCCN指南、欧洲ESMO指南、日本肺癌指南均将奥希替尼列为EGFR突变晚期肺癌一线推荐药物。我国今年3月也将奥希替尼一线治疗纳入医保范围。
随着指南推荐和医保报销的调整,预计我国奥希替尼的应用将大幅跃升。鉴于此,需要提醒服用奥希替尼的患者注意心脏副作用。对美国 FDA 不良事件数据库的分析表明,奥希替尼与心律失常和心功能不全的风险增加有关。奥希替尼这种与心脏相关的毒性是独一无二的,在吉非替尼等第一代药物中还没有发现这种副作用。
最近发表在《Lung》杂志上的一项研究表明,4.4% 的服用奥希替尼的患者出现了与癌症治疗相关的心功能不全。在一些患者中,将奥希替尼从每天 80 mg 减少到 40 mg 后,心脏功能恢复正常;部分患者需要将奥希替尼调整为第一代靶向药物;其他人在停用奥希替尼后心功能未恢复正常。既往心脏病会进一步增加发生心功能不全的风险。
长期服用奥希替尼的肺癌患者应警惕心脏不良反应,尤其是有心房颤动、心功能不全等心律失常的患者服用奥希替尼前。如果他们有相关症状或原有心脏症状恶化,最好去看心脏病专家,详细说明用药情况,并请心脏病专家排除药物不良反应的可能。但需要强调的是,奥希替尼是治疗肺癌的关键药物。即使出现相关症状,在未得到专家明确指导前,不得擅自减量或停药。
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