联合培美曲塞+铂类药物方案获批用于治疗进展期非鳞

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。肺癌每年造成的死亡人数比结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和还要多。肺癌的两种主要类型是小细胞肺癌（SCLC）。其中，是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。晚期转移性（IV期）肺癌患者预后较差，5年生存率仅为2%。这些患者迫切需要新的疗法来缓解疾病。如何进一步改善肺癌治疗现状，挽救更多肺癌患者，成为医学界的热点和关注点。

目前，肺癌免疫治疗已从单一药物进入联合治疗时代。基于多项III期临床研究结果，PD-1/PD-L1抑制剂已被NCCN指南推荐为晚期二线治疗的首选，对于PD-L1表达超过50%的患者，单药也被用作推荐一线治疗的高级策略。培美曲塞+铂类联合方案已被批准用于治疗晚期非鳞状细胞癌。

2017 年 5 月 10 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 加速批准 () 联合培美曲塞 + 卡铂用于治疗既往未经治疗的无突变晚期疾病（非鳞状细胞癌）患者。该适应症的批准基于一项名为-021的多中心、开放标签、多患者登记的临床研究。

-021 研究环境中的 G1 患者队列共招募了 123 名晚期或转移性非鳞状细胞癌患者，所有这些患者均未接受过任何先前的全身治疗。所有患者的中位年龄为 64 岁，约 48% 的患者年龄在 65 岁或以上。研究中将患者随机分为实验组，即免疫单克隆抗体联合化疗组，或对照组，即单纯化疗。团体。中位随访时间18.7个月，联合治疗组有效率高达56.7%，而单纯化疗有效率仅为31.7%。联合治疗组的无进展生存期高达 19 个月，而化疗组的无进展生存期高达 8.9 个月。与化疗相比，联合治疗的效果几乎翻了一番，无进展生存期翻了一番。此外，与化疗组相比，联合治疗组将疾病进展或死亡的风险降低了 46%。安全性方面，由于两组患者均采用化疗，副作用较大，但均在可控范围内。更重要的是，在副作用差异不大的前提下，联合治疗有更高的有效率和更长的无进展生存期！副作用比较大，但都是可控的。更重要的是，在副作用差异不大的前提下，联合治疗有更高的有效率和更长的无进展生存期！副作用比较大，但都是可控的。更重要的是，在副作用差异不大的前提下，联合治疗有更高的有效率和更长的无进展生存期！

2017年12月，在ESMO免疫肿瘤学会议上，罗氏公布了一项大规模III期临床试验的临床数据——一项评估+化疗的多中心、开放标签、随机、对照的III期临床研究（疗效和卡铂和紫杉醇的安全性）联合或不联合贝伐单抗治疗未接受驱动突变的 IV 期非鳞状非小细胞肺癌初治患者。排除了 ALK 阳性和 EGFR 突变的患者，共有 1202 名患者入组。研究发现：与单纯贝伐单抗+化疗相比，PD-L1抗体+贝伐单抗+化疗，三联疗法对一线晚期肺癌患者的有效率更高（64% VS 48%），可降低38%疾病进展和死亡风险（PFS 6.8 个月 vs < @8.3 个月），结果显示，与单独接受标准一线治疗的晚期肺癌患者相比，接受三联治疗的患者的无进展生存期（PFS）风险显着延长，即有望提高患者生存率。在亚组分析中，选择PD-L1和Teff作为结果，无论其高低表达均受益，无论EGFR和ALK表达均受益，无论肝转移均受益。与治疗相关的严重不良事件在接受三联疗法的患者中为 25%，在接受贝伐单抗联合化疗的患者中为 19%，安全性与单个药物一致，没有发现新的安全问题。结果表明，与单独接受标准一线治疗的晚期肺癌患者相比，接受三联疗法的患者的无进展生存期（PFS）风险显着延长，有望提高患者生存期。在亚组分析中，选择PD-L1和Teff作为结果，无论其高低表达均受益，无论EGFR和ALK表达均受益，无论肝转移均受益。与治疗相关的严重不良事件在接受三联疗法的患者中为 25%，在接受贝伐单抗联合化疗的患者中为 19%，安全性与单个药物一致，没有发现新的安全问题。结果表明，与单独接受标准一线治疗的晚期肺癌患者相比，接受三联疗法的患者的无进展生存期（PFS）风险显着延长，有望提高患者生存期。在亚组分析中，选择PD-L1和Teff作为结果，无论其高低表达均受益，无论EGFR和ALK表达均受益，无论肝转移均受益。与治疗相关的严重不良事件在接受三联疗法的患者中为 25%，在接受贝伐单抗联合化疗的患者中为 19%，安全性与单个药物一致，没有发现新的安全问题。接受三联疗法的患者有较高的无进展生存期（PFS）风险显着延长，这有望提高患者的生存期。在亚组分析中，选择PD-L1和Teff作为结果，无论其高低表达均受益，无论EGFR和ALK表达均受益，无论肝转移均受益。与治疗相关的严重不良事件在接受三联疗法的患者中为 25%，在接受贝伐单抗联合化疗的患者中为 19%，安全性与单个药物一致，没有发现新的安全问题。接受三联疗法的患者有较高的无进展生存期（PFS）风险显着延长，这有望提高患者的生存期。在亚组分析中，选择PD-L1和Teff作为结果，无论其高低表达均受益，无论EGFR和ALK表达均受益，无论肝转移均受益。与治疗相关的严重不良事件在接受三联疗法的患者中为 25%，在接受贝伐单抗联合化疗的患者中为 19%，安全性与单个药物一致，没有发现新的安全问题。选择PD-L1和Teff作为结果，无论其高低表达均受益，无论EGFR和ALK表达均受益，无论肝转移均受益。与治疗相关的严重不良事件在接受三联疗法的患者中为 25%，在接受贝伐单抗联合化疗的患者中为 19%，安全性与单个药物一致，没有发现新的安全问题。选择PD-L1和Teff作为结果，无论其高低表达均受益，无论EGFR和ALK表达均受益，无论肝转移均受益。与治疗相关的严重不良事件在接受三联疗法的患者中为 25%，在接受贝伐单抗联合化疗的患者中为 19%，安全性与单个药物一致，没有发现新的安全问题。

2018年1月16日，默克公司宣布，联合化疗（培美曲塞和铂类药物）一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（）的关键III-189期研究取得令人鼓舞结果。与培美曲塞+铂类化疗组相比，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显着改善，达到复合终点。联合化疗成为第一个显示总生存期改善的 PD-1 联合疗法。根据独立数据监测委员会进行的中期分析，与单独使用培美曲塞和铂类化疗相比，添加培美曲塞和铂类化疗可显着延长 OS 和 PFS。

-189 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，评估培美曲塞与铂类化疗联合对患者的疗效。主要终点是 OS 和 PFS，次要终点包括总反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)。入组 614 例无 EGFR 或 ALK 突变且之前从未接受过全身治疗的患者，按照 2:1 的比例随机分为两组：

一种治疗方案是： ( ) + 培美曲塞（500 mg/m2）（含维生素补充剂）+顺铂（75 mg/m2） 或卡铂 (AUC5）@)>，每三周一次） 4 个周期，然后每三周 () + 培美曲塞 (/m2）)，直到疾病进展或出现不可接受的毒性和患者退出临床试验。

另一种治疗方案是：安慰剂 ( ) + 培美曲塞 (/m2） (含维生素补充剂) + 顺铂 (75mg/m2） 或卡铂 (AUC5）) @>，每三周一次，持续 4周期，然后是安慰剂 () + 培美曲塞 (/m2），每三周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性并且患者退出临床试验。

此次公布的III-189期临床试验进一步巩固了联合化疗在一线治疗中的地位，为化疗联合免疫治疗增添了新的证据。具体的临床数据将在即将召开的肿瘤学会议上公布。

“-189 表明，与单独的常规化疗相比，联合化疗作为一线治疗可以显着提高患者的总体和无进展生存期，”默克研究实验室总裁 MM 博士说。“我们非常感谢参与 - 189 名患者和研究人员为这项具有里程碑意义的研究做出了重要贡献，我们期待在不久的将来提供这些数据。”