晚期肝癌的药物治疗有了一些想象，你知道吗？

可以毫不夸张地说，近年来，我国肝癌的临床实践或多或少地受到了这一临床试验的影响。虽然这是1b期临床试验，最终样本量只有100例，但给我们传递了很多希望，也让我们开始对晚期肝癌的药物治疗有了一些想象。

这是一项全球多中心单臂临床试验，旨在了解乐伐替尼+派姆单抗（克瑞达/K药）联合疗法（俗称“可乐联合”）在肝不可切除患者一线治疗中的疗效癌症和安全性，称为 -524() 研究。该研究还被选中在主要的国际肿瘤学会议上公布研究进展。最终结果也在今年的 ASCO 年会上公布。现在论文全文已经发表，值得深入阅读。

总体而言，可乐组合表现出较强的抗肿瘤活性，且随着样本量的进一步扩大，疗效数据基本保持稳定。该研究分为两个阶段，我们主要关注扩展阶段以评估疗效。在此阶段共招募了 100 名未经全身治疗的无法手术的肝癌患者。患者接受口服乐伐替尼（8 mg/d 或 12 mg/d，基于体重）加静脉注射派姆单抗。

对于主要终点，独立影像学评估的 ORR 为 46%（标准）和 36%（0.1 标准）。此外，该药物起效非常迅速，中位缓解时间为 1.9 月和 2.8 月。从靶病灶直径变化的瀑布图来看，大多数患者在治疗早期经历了肿瘤负荷的降低。下图显示了基于0.1标准的独立图像评估的肿瘤负荷变化，83%的患者出现不同程度的靶病灶缩小。

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此外，中位缓解持续时间 (DOR) 分别为 8.6 个月和 12.6 个月，这种效果被认为是相对持久的。此外，两个评估标准的中位 PFS 分别为 9.3 月和 8.6 月。中位 OS 长达 22 个月（让我们看看单臂研究）。

在安全性方面，该方案治疗不良事件较多，3级及以上治疗相关不良事件发生率为67%，其中3%的死亡被认为与药物相关。

下表比较了几种经过充分研究的联合方案的疗效和安全性数据。总体而言，可口可乐组合的 ORR 最高。

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因为目前在中国没有肝癌的适应症，而且没有慈善政策的帮助，使用成本非常昂贵，大部分患者都负担不起。在临床实践中，我们也处理过一些用乐伐替尼联合PD-1抗体（包括派姆单抗或其他国产PD-1抗体）治疗的无法切除的肝癌患者。这些患者的疗效数据与本次临床试验基本相当。在接受该方案作为一线治疗的 43 名患者中，研究者评估的 ORR 分别为 60.5% 和 41.9%（对应和 0.1 标准）（Sun 等人。 ）。

在这项研究中，高达 83% 的接受可乐组合的患者的肿瘤负荷降低，而只有 17% 的患者肿瘤继续生长。在这个阶段，这种方案应该是无法切除的肝癌的最佳转换疗法，因为它可以缩小大多数患者的肿瘤，并确保肿瘤在尽可能少的患者中继续生长。

基于这项单臂研究，卫材和默克曾寻求在美国上市，申请一线治疗晚期肝癌，但被FDA拒绝。主要原因是罗氏的+贝伐单抗的联合疗法在美国已经获批一线治疗，晚期肝癌一线治疗的稀缺性已经部分解决，所以没有批准该方案，这也是一个合理的事情。该方案与乐伐替尼单药头对头比较的3期临床试验（LEAP-002））已完成患者入组，预计明年初公布结果。虽然联合治疗的结果是有希望的，但我不确定 OS 是否能比乐伐替尼更好，本身具有很强的抗肿瘤活性。但不管最终结果如何，这个节目让我们产生了很多联想，以至于我们可以提到药物治疗是用于无法切除的肝癌的转化，而在两三年前，我们甚至想都不敢想。它。