异基因干细胞移植原定所有中等风险的患者被随机分配

临床前数据和非随机试验的结果表明，多激酶抑制剂索拉非尼可能是治疗急性髓细胞白血病的有效方法。研究人员在 60 岁及以下的急性髓性白血病患者中，除了标准化疗外，还研究了索拉非尼与安慰剂的疗效和耐受性。

这项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期临床试验已在德国的 25 个地点完成。我们招募了 18-60 岁的新诊断急性髓性白血病患者，这些患者既往未接受过治疗，世界卫生组织临床表现评分为 0-2，肾和肝功能良好，无心脏合并症，近期无创伤或损伤. 手术患者。患者被随机分配（1：1） 接受两个周期的柔红霉素诱导治疗（第 3-5 天 60 mg/m2） 加阿糖胞苷（第 1-7 天/m2）），随后三个周期的大剂量阿糖胞苷巩固治疗（3g/m2，每天两次，第 1、3 和 5 天）加索拉非尼（每天 2 次）或安慰剂，在第 1 天和第 5 天 2 个 10-19 天的周期，从第 8 天开始每次巩固治疗并持续 12 个月。同种异体造血干细胞移植计划为所有中危患者提供同胞供体，在第一次缓解时所有高危患者都有匹配的供体。随机化由计算机生成的块完成。主要终点是接受至少一剂研究治疗的所有患者的无事件生存期，定义为主要治疗失败或复发或死亡的事件。对随机患者进行评估。研究人员报告了最终分析。对于接受至少一剂研究治疗的所有患者，对随机患者进行评估。研究人员报告了最终分析。对于接受至少一剂研究治疗的所有患者，对随机患者进行评估。研究人员报告了最终分析。

在 2009 年 3 月 27 日至 2011 年 11 月 28 日期间，招募了 276 名患者并随机分配到研究中，其中 9 人未接受研究药物治疗。267 名患者被纳入初步分析（安慰剂组，n=133，索拉非尼，n=134）。中位随访 36 个月（IQR 35.5-38.< @1），安慰剂组的中位无事件生存期为 9 个月（95% Cl 4-15），索拉非尼组为 21 个月（9-32），相应的 3-年无事件生存率为 22%（安慰剂组为 95% CI 13-32），索拉非尼组为 40%（29-51）（风险比 (HR) 0.64, 95% 氯 0.45-0.91, P=0.013）。两组中最常见的 3 - 4 级不良事件为发热（索拉非尼组 71 [53%] vs 安慰剂组 73 [54%]）、感染（55 [41%] vs 46 [34%]）、肺炎（21 [16%] vs 20 [14%]）和疼痛（13 [10%] vs 15 [11%]）。与安慰剂组相比，索拉非尼组 3 级或更高级别的发生率明显更高28），腹泻（RR 7. 89，2.94-25.2），出血（RR 3.75，1.@ >5-10.0），心脏事件（RR 3.46，1.@>15-11.@>8），手足皮肤反应（仅索拉非尼），皮疹（RR 4.

在 60 岁或更年轻的急性髓性白血病患者中，在标准化疗中加入索拉非尼具有抗白血病功效，但也会增加毒性。研究结果表明，激酶抑制剂可能是补充治疗急性髓细胞白血病的有益方法。还需要对总生存期进行长期随访和降低毒性的战略方法，以确定索拉非尼在治疗这种疾病中的未来作用。

原始来源：

Röllig, , Hü 等人。到 60 岁或与 (), , 2015.11.@>4