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奥希替尼是目前唯一对晚期 EGFR 突变患者具有 OS 益处的 EGFR-TKI 单药。
总生存期(OS)是指从随机化到因任何原因死亡的时间。现阶段晚期非小细胞肺癌()的治疗目标是尽可能延长患者的生存期,提高生活质量,减少患者的痛苦。把晚期变成慢性病。进一步延长OS不仅是患者和医生最关心的问题,也是评估肿瘤临床获益的金标准。在延长OS的探索之旅中,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)从第一代发展到第三代,不断取得突破。奥希替尼是目前唯一获批用于晚期EGFR突变一线治疗适应症的第三代EGFR-TKI。
01
一线/二代 EGFR-TKI 一线治疗未取得显着 OS 获益
目前上市的第一代EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。虽然多项III期研究确立了第一代EGFR-TKI作为一线治疗的地位,并且与化疗相比,它们可以显着延长EGFR-TKI的寿命。进展生存期 (PFS),但与对照组相比,OS 没有显着改善 [1]。
随后,对第二代EGFR-TKI也进行了相应的探索。在 LUX-LUNG 7 研究 [2] 中,与吉非替尼相比,阿法替尼显着延长中位 PFS 0.1 个月(11.0 个月 vs 10.9 个月,HR=< @0.73, 95%CI 0.57-0.95) ,但中位 OS 没有显着优势(27.9 个月 vs 24.@ >5 个月,HR=0.86, 95%CI 0.66-1.12). 而在安全方面,41.9%阿法替尼组患者因不良反应需要调整剂量,而吉非替尼组仅1.9%。1050研究[3](不包括脑转移)使用达克替尼与吉非替尼一线治疗晚期EGFR 突变患者,结果显示中位 PFS (14.@>
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