美国临床肿瘤学会发布第14版ASCO癌症进展

日前，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了第14版ASCO癌症进展年度报告。ASCO 癌症进展年度报告涵盖了一系列癌症类型、亚专科和护理问题。编辑回顾了 2017 年 10 月至 2018 年 9 月在同行评审期刊和主要医学会议上发表的科学文献，突出了过去一年中最重要的临床研究进展，并确定了 ASCO 认为应该集中精力解决关键领域的关键领域和未满足的癌症护理需求。ASCO 将罕见癌症治疗的进展列为 2018 年肿瘤学界最大的进展。

本文包括以下部分，请仔细阅读：

自1992年以来，各类癌症的总发病率和死亡率连续近25年下降。此外，预计到 2026 年，被诊断患有 5 年或更长时间的癌症患者人数将增加 31%，在不到 10 年的时间内增加超过 400 万幸存者。ASCO总裁M博士在致辞中提到：“对于很多癌症患者来说，高质量的癌症治疗和临床试验遥不可及。在癌症患者有最好的治疗和参与研究的机会之前，我们还有很多"

医学博士，FACS，

医学博士，FACS，

Dana- 癌症研究所和布莱根妇女医院的外科医生

癌症协作组联盟副总裁

肿瘤临床试验联盟小组主席

肿瘤学基金会临床试验联盟主席

联盟基金会试验首席执行官

1995 年加入 ASCO，担任董事会成员（2007-2011） 和多个委员会，包括 ASCP/CAP/AMP/ASCO 结直肠癌指南委员会（2011 年至今）、癌症预防委员会（ 2001-2004和2007-2010），计划委员会（2008-2011）等）

年度进展——罕见癌症治疗进展

2018年，ASCO将罕见癌症治疗的进展列为年度最佳进展。罕见癌症的定义和发病率在世界范围内各不相同。由于临床表现和基础生物学的巨大差异，罕见癌症治疗方案的可用性和有效性差异很大。招募患者参加罕见癌症新疗法的临床试验通常需要更长的时间。罕见癌症通常落后于过去在常见癌症中取得的成就。然而，去年的五项研究为罕见癌症提供了重要进展，使 2018 年成为罕见癌症进展非常重要的一年。

甲状腺未分化癌（ATC）的新靶向联合治疗方案

ATC 占美国诊断出的所有甲状腺癌的 2%，其预后比其他常见甲状腺癌更差。ATC 不仅具有侵袭性，而且往往在晚期才被诊断出来，而且 1 年生存率非常低。

2018 年，FDA 近 50 年来首次批准了一种治疗 ATC 的药物。对于 BRAF 突变的 ATC 患者，联合方案是一种 BRAF 抑制剂和一种 MEK 抑制剂。

批准是基于 2018 年的一项单臂 II 期研究，该研究共招募了 16 名 BRAF 突变的 ATC 患者，其中 69% 对药物组合有反应。尽管无法评估 OS 和 PFS，但临床医生估计，至少 80% 的患者的 OS 和 PFS 已得到改善，这种新的联合治疗方案现已成为标准治疗。

索拉非尼成为改善硬纤维瘤 PFS 的首选治疗方法

有一种罕见的肉瘤称为硬纤维瘤。以前，此类患者经常接受标签外治疗。

2018年，发表了一项全球随机III期临床研究。该研究招募了 87 名不可切除的进行性硬纤维瘤患者，他们被随机分配接受索拉非尼 () 或安慰剂治疗。该研究达到了主要终点，服用索拉非尼的患者 1 年 PFS 改善率为 87%，而安慰剂组为 43%。

这项研究的成功取决于临床试验的患者招募，美国NCI的国家临床试验网络发挥着非常重要的作用。

晚期肠神经内分泌肿瘤的靶向放疗药物：-

肠神经内分泌肿瘤很少见，估计每年影响不到每 100,000 人中的 3 人。先前患有晚期肠神经内分泌肿瘤的患者通常使用生长抑素或奥曲肽治疗。

是一项国际 III 期临床试验，也是第一项评估晚期肠神经内分泌肿瘤患者安全性和有效性的研究。- 奥曲肽被放射性同位素标记，放射性核素-奥曲肽与神经内分泌肿瘤细胞结合，使辐射能够直接传递到癌细胞并抑制肿瘤生长。共有 229 名患者被随机分配接受 - 或奥曲肽治疗，中期分析显示 - Dota 的 OS 更长。FDA 于 2018 年 12 月批准 - 用于治疗患有肠神经内分泌肿瘤的成人。随访研究还表明，除了提高生存率外，-组与奥曲肽组相比，总体健康状况持续时间分别为28.8个月和6.1个月，身体状况更好。函数持久化 周期为 25. 分别为 2 个月和 11.5 个月。-与标准治疗相比，晚期肠神经内分泌肿瘤患者的疾病进展或死亡风险降低了 79%。

曲妥珠单抗减缓 HER2 阳性子宫浆液性癌的进展

子宫浆液性癌是一种罕见的侵袭性癌症，占子宫内膜癌病例的 10%，高达 40% 的子宫内膜癌复发和死亡。研究表明 HER2 基因在约 30% 的子宫浆液性癌中过度表达。曲妥珠单抗（）主要用于HER2阳性乳腺癌患者。一项 II 期临床研究比较了 61 名 III 期或 IV 期 HER2 阳性子宫浆液性癌患者，使用卡铂加紫杉醇联合或不联合曲妥珠单抗。结果显示，接受曲妥珠单抗治疗的女性的中位 PFS 为 12.6 个月，而未接受曲妥珠单抗治疗的女性为 8 个月。

集落刺激因子-1（CSF-1） 抑制剂，用于治疗腱鞘巨细胞瘤）

手术仍然是 GCT 的标准初始治疗，一些患者接受了多处滑膜切除术，有些甚至需要全关节置换。一项 III 随机试验共招募了 120 名患者，接受 CSF-1 抑制剂或安慰剂治疗，结果显示，服用该药物的患者的总体反应率（率）为 39.3%，而安慰剂组为 0 .

癌症治疗的其他重大进展

2018年，癌症治疗进展迅速。与往年一样，肺癌在 2018 年经历了重大的治疗突破，尤其是在免疫治疗方面。额外的免疫疗法研究为患有一系列实体瘤和血液肿瘤的患者带来了新的治疗选择。2018 年，诺贝尔生理学和医学奖授予了肿瘤免疫治疗研究人员，他们发现可以利用免疫系统来攻击癌症，这凸显了该领域研究进展的重要性。其他治疗进展也出现在全身化疗、靶向化疗、手术和放疗中。

免疫疗法的进展

2018 年，研究扩大了多种免疫疗法的范围和影响。检查点抑制剂的关键研究表明，在治疗过程的早期提供免疫药物与其他治疗（包括免疫治疗和化疗）相结合，可以提高生存率。FDA还先后批准了几种新的免疫疗法。

研究证实免疫检查点抑制剂在晚期肺癌一线治疗中的价值

两项研究表明，免疫检查点抑制剂治疗在一线治疗中发挥作用。III 期研究测试卡铂、紫杉醇和贝伐单抗，联合或不联合。所有接受标准治疗加免疫治疗的患者的 mPFS 为 8.3 个月，而接受标准治疗的患者 mPFS 为 6.8 个月。在 III-189 期研究中，研究人员随机分配患者接受化疗药物培美曲塞和顺铂或卡铂，然后是派姆单抗 ( ) 或安慰剂。结果显示 1 年总生存期（派姆单抗组 69.2%，单独化疗组 49.4%）和 mPFS（派姆单抗组8.）。@>8 个月，4.9 个月（单独化疗组），

联合免疫治疗可提高肾细胞癌患者的生存率，或可能成为新标准

两种免疫治疗药物 ( ) 的组合常用于黑色素瘤，目前正在其他类型的癌症中进行探索。III 214 期研究评估了新联合方案对中高危肾细胞癌患者的影响，联合方案与舒尼替尼相比提高了 18 个月的总生存期，联合方案组的总生存率为 75% %，而舒尼替尼组为 60%。值得注意的是，纳武利尤单抗联合治疗组中有 9% 的患者癌症完全消退。

联合免疫疗法可减少黑色素瘤患者的脑转移

II 期 204 研究显示，纳武单抗联合组中 94 名未经治疗的脑转移患者被观察了 14 个月。26% 的患者脑转移消失，30% 减少，82% 的患者在 1 年内消失。仍然生存。这种组合已经在其他有脑转移的癌症中进行了探索。

新的 PD-1 抑制剂显示对皮肤鳞状细胞癌有效

皮肤鳞状细胞癌是第二常见的皮肤癌，每年有超过 100 万患者。虽然大多数患者可以通过手术切除治愈，但新的治疗方法可能对那些患有持续性或改变癌症的患者产生重要影响，之前的研究表明，这些患者对其他形式的治疗（包括化疗）相对无反应。2018年9月，FDA批准了一种新的PD-1检查点抑制剂，用于治疗皮肤鳞状细胞癌。该批准是基于一项非随机的 II 期试验，其中手臂表现出显着的活性，近一半的患者（n=28） 患者）的肿瘤缩小。

对高 PD-L1 表达的头颈癌有很大益处

III-040 期研究在 495 名复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中比较了标准化疗与派姆单抗。研究结果表明，如果 PD-L1 表达水平大于 1%，则与标准化疗（分别为 8.7 个月和 7.1 个月）相比， 适度改善了中位 OS。月亮）。如果 PD-L1 表达水平大于 50%，患者的中位 OS 可受益 4 个月。这是第一个证明 PD-L1 表达对派姆单抗在癌症治疗中疗效的影响。

CAR-T 治疗试验显示长期益处

与检查点抑制剂不同，CAR-T 疗法使用自身的基因工程 T 细胞增强人体免疫系统对抗癌症的能力。

靶向治疗的进展

靶向治疗，将药物靶向癌细胞中的特定基因突变，而不是影响身体每个细胞的全身化疗，仍然是肿瘤学领域令人兴奋和富有成效的前沿。经过十多年的试验和证据，靶向治疗正在扩展到对更传统方法有抵抗力的新型癌症。

新型EGFR抑制剂奥希替尼可延缓肺癌进展

2018年，FDA根据一项III期国际研究的结果批准了奥希替尼用于非小细胞肺癌（）。研究结果显示，在 556 例 EGFR 阳性、不可切除或转移性疾病患者中，接受奥希替尼的患者的 PFS 为 18.9 个月，而接受第一代 EGFR 的患者的 PFS 为 18.9 个月抑制剂 0.2 个月。

新的靶向治疗药物减缓乳腺癌进展，被批准用于治疗一些晚期乳腺癌

两项 III 期研究显示了在先前治疗过的转移性 HR+/HER2- 乳腺癌中的活性。2 该研究招募了 669 名在内分泌治疗后出现疾病进展的乳腺癌患者，他们被随机分配到氟维司群加或氟维司群加安慰剂组。结果显示，氟维司群联合组的mPFS为16.4个月，而氟维司群联合安慰剂组的mPFS为9.3个月。3 该研究招募了 493 名使用 AI 组合或安慰剂的患者。结果表明，AI组合延长了患者的生命而没有疾病进展。基于上述结果，FDA于2018年2月批准了与AI联合治疗HR+/HER2-乳腺癌患者。

对老年急性髓细胞白血病 (AML) 患者有效的新型联合疗法

一项 I 期研究旨在确定联合和联合方案在老年 AML 患者中的疗效。结果显示，在最初入组的57例患者中，35例患者达到完全缓解或完全缓解伴骨髓功能不完全恢复。需要研究人员在更大的人群中进行研究。

其他治疗进展

新的和改进的化疗方案可有效治疗胰腺癌

对于接受过手术的胰腺癌患者，迄今为止的标准术后治疗是吉西他滨。尽管进行了治疗，超过 70% 的患者通常在术后 2 年内复发。III 期临床研究将 493 名术后患者随机分配到吉西他滨组或改良的氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂 () 化疗方案。结果显示，在33.6个月的随访时间内，该组胰腺癌复发的中位时间远长于吉西他滨组（21.6个月和12.8）。个月）和中位总生存期（分别为 54.5 个月和 35.0 个月）。两种选择都是安全的。

一些卵巢癌治疗：少即是多

一项对 485 名患者随机接受二次手术联合紫杉醇和卡铂化疗或不进行手术化疗的临床试验发现，额外手术不会增加生存率，接受二次手术的患者中位生存期为 53.6 个月而单独接受化疗的患者则为 65.7% 个月。

两种对激素治疗抵抗性前列腺癌有效的药物

两项 3 期研究评估了 和安慰剂对激素治疗抵抗性前列腺癌男性的疗效。两项研究都发现无转移生存率显着提高。在一项研究中，中位无转移生存期为 40.5 个月，而安慰剂组为 16.2 个月。在另一项研究中，中位无转移生存期为 36.6 个月，而安慰剂组为 14.7 个月。

FDA 批准的新药和治疗方法

从 2017 年 11 月到 2018 年 10 月，FDA 批准了 11 种新的癌症治疗方法和 39 种新的治疗用途。去年同期有 18 种新的癌症治疗方法和 13 种新的治疗用途。

ASCO推荐未来九个研究方向

ASCO 首次确定了未来研究工作的重点，以帮助加速抗击癌症。这些优先领域不按特定顺序列出，可解决未满足的需求或帮助填补对改善患者护理和结果至关重要的领域的知识空白。

九个研究方向是：

这些优先研究方向建立在多年的研究努力之上，并将随着时间的推移随着癌症研究领域的发展而发展。

参考

PAL SK、MJ、N 等人。2019 年：从 . 临床杂志。DOI：10.1200/JCO.18.