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很大一部分非小细胞肺癌()患者在整个治疗过程中会发生脑转移,不治疗平均生存时间为1-2个月。此外,非小细胞肺癌脑转移患者预后极差,治疗难度大。靶向治疗药物和PD1免疫治疗抗体是目前公认的对晚期非小细胞肺癌()患者有效的药物,但在治疗脑转移患者方面,还是让数据证明它们的效果吧。
PD1免疫治疗抗体对脑转移非小细胞肺癌患者的疗效
(1)():二线治疗,晚期非小细胞肺癌5例,男性2例,有吸烟史,PS0-2,腺癌3例,鳞癌1例,1例病理未定,EGFR和ALK均为阴性,2例KRAS突变。5例患者均有脑实质转移,其中2例有脑膜转移,无症状,未接受激素或局部治疗。1例完全缓解,1例脑膜转移部分缓解,发病时间为 5 周和 9 周,无进展时间为 24 周+和 28 周+。1 例脑膜转移患者稳定 10 周。躯体疗效与脑疗效高度一致。未发现 3 级或更高级别副作用。
(2)():二线治疗,18名晚期患者,PD-L1阳性,均有脑转移瘤(直径5mm-20mm,无症状,无激素或局部治疗)。10mg/kg每 2 周静脉注射一次直至疾病进展(此剂量的给药剂量显着高于标准剂量)。6 名脑转移患者出现部分缓解,客观缓解率为 33%,另有 9 名患者死亡,中位生存时间7.7 个月。严重的副作用包括 4 级高钾血症、3 级结肠炎、3 级肺炎、3 级疲劳和 2 级肾损伤。
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从这些有限的数据可以看出,PD1/PD-L1免疫治疗抗体对非小细胞肺癌患者的脑转移和骨转移有一定的疗效,但并不是特别有效。
常见肺癌靶向药物对脑转移非小细胞肺癌患者的疗效
EGFR-TKI
在一项II期临床研究中,患者为EGFR突变高发人群,总体客观缓解率在32%-89%之间,中位无进展生存期为6.6 -23.2 个月,中位总生存期为 12.9 个月-21.9 个月。
吉非替尼(易瑞沙)单药治疗EGFR突变肺腺癌和脑转移患者的总体客观缓解率为8%7.8%,中位颅内无进展生存期为14. 5 个月,中位总生存期为 21.9 个月。
如果用吉非替尼治疗,下一次放疗之间的时间平均可延长约17.9个月。 EGFR突变21的患者预后优于EGFR突变21的患者。
厄洛替尼(特罗凯)二线治疗无症状非小细胞肺癌脑转移瘤的中位颅内无进展生存期为10.13个月,中位总生存期为18.9 个月。
埃克替尼()治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌脑转移患者,中位颅内无进展生存期为10个月; 6个月颅内无病率为72.0%,颅内总体客观有效率为67.1%。
除了上述三种第一代药物外,第三代EGFR靶向药物9291奥希替尼()在一个剂量(基本上是两倍剂量)治疗肺癌脑膜转移瘤方面有更令人兴奋的效果。
与化疗相比,奥希替尼治疗脑膜转移瘤可使脑转移瘤患者的疾病进展或死亡时间延迟6.约1个月。
在一个包含 21 名不知道该突变的非小细胞肺癌脑膜转移患者的临床试验组中,总反应率为 43%,中位无进展生存期为中位反应持续时间1 8.9 个月。
对于在一线EGFR-TKI治疗后出现进展的EGFR突变和脑转移的非小细胞肺癌患者,使用奥希替尼的疾病无进展时间为8.5个月。
在靶向药物治疗过程中,还需要适当的立体定向放疗或全脑放疗。
ALK抑制剂
与培美曲塞联合铂类化疗相比,克唑替尼()对ALK融合基因阳性非小细胞肺癌脑转移患者颅内转移的控制率更高。
色瑞替尼和艾乐替尼(或埃克替尼的翻译)可用于克唑替尼治疗后病情恶化的患者。
艾乐替尼对克唑替尼治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者也有效,脑转移疾病控制率为83%。
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