不包含蒽环类药物的化疗与蒽环类化疗在延长生存方面同样有效

III 期随机 BETH 试验的结果表明，在辅助化疗中加入贝伐单抗 (A***t) 并未改善高危 HER2 阳性乳腺癌患者的无病生存或总生存结果。尽管 BETH 研究并非旨在回答这些问题，但它仍然证明了不使用蒽环类药物的化疗在延长生存期方面与使用蒽环类药物的化疗一样有效。研究结果发表在 2013 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上。

博士说，在这项试验中，在化疗中加入贝伐单抗并未增加疗效，但引发了安全问题。迄今为止的所有研究都表明抗血管生成策略对乳腺癌的生存结果没有影响。除非我们能找到一种生物标志物来识别可以从中受益的患者，否则贝伐单抗在这种临床情况下的前景是黯淡的。

两个队列的设计

BETH 试验在全球 576 个地点进行，招募了 3509 名 HER2 阳性、淋巴结阳性或高危淋巴结阴性乳腺癌患者。患者被分为两个治疗组。队列 1 随机分配 3231 名患者接受无蒽环类 TCH 方案（多西他赛方案/卡铂/和曲妥珠单抗 [赫赛汀]）或 TCH 加贝伐单抗方案。队列 2 将 278 名患者随机分配接受基于蒽环类药物的 T-FEC-H 方案（紫杉醇/氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺曲妥珠单抗）联合或不联合贝伐单抗治疗。

蒽环类药物是一类既定的乳腺癌化疗药物，包括 HER2 阳性乳腺癌，但曲妥珠单抗加蒽环类药物会增加心血管毒性的风险，尤其是充血性心力衰竭和继发性白血病。

大约 130 个医疗中心有能力提供基于蒽环类药物的化疗。令人失望的是，只有不到 300 名患者接受了蒽环类药物治疗，导致对蒽环类药物与非蒽环类药物的比较缺乏信心，Dr. 两个治疗组在受试者年龄、阳性淋巴数等特征方面取得了很好的平衡淋巴结、保乳手术和激素受体状态。中位年龄为 51 岁。

关键数据

该试验的中位随访时间为 38 个月，研究人员发现队列 1 和蒽环类药物治疗的队列 2 的两个 TCH 治疗组（联合或不联合贝伐单抗）的无侵袭性无病生存率为 92%。数字分别为 91% 和在使用和不使用贝伐单抗的药物组中分别为 89%。蒽环类药物治疗组与非蒽环类药物治疗组差异无统计学意义。

博士指出，两个 TCH 治疗组 92% 的侵袭性无病生存率超过了其他大型 HER2 阳性乳腺癌随机试验的结果。例如，在赫赛汀佐剂 (HERA) 试验 2 和试验中，3 年无病生存率约为 87%。他强调，BETH 试验中辅助贝伐单抗组的阴性结果可能部分归因于 TCH 对照组的无病生存率非常高——92%。

开发一种新的治疗方案以达到比现在更高的缓解率是非常困难的，根据博士的说法，改进的空间非常有限，我们现在需要专注于提高辅助治疗方案的安全性。

安全问题

BETH 试验没有发现贝伐单抗新的安全问题，但是，贝伐单抗显着增加了任何级别和 3/4 级不良事件的风险，包括一些特定的不良事件，如高血压和蛋白尿。

对参加 BETH 试验的患者进行随访，以前瞻性地确定长期结果。博士说 TCH 方案对无病生存有益，他怀疑贝伐单抗是否会产生显着的长期影响。包括博士在内的专家小组。已经达成令人惊讶的共识，即辅助贝伐单抗对乳腺癌无效。

尽管试验数据参差不齐，但先前的转移性疾病试验和最近的新辅助试验显示贝伐单抗略有优势，包括 BETH 辅助试验 2008 年的累积数据表明贝伐单抗在乳腺癌中的使用即使没有价值也是有限的治疗。

蒽环类与非蒽环类

使用蒽环类药物治疗早期乳腺癌存在争议，专家分为两个阵营。

“曲妥珠单抗和蒽环类药物的组合使心脏毒性增加了三到五倍，我们的最新结果超出了我们的预期，并表明蒽环类药物并不是 HER2 阳性乳腺癌患者理想治疗方案的重要组成部分，”博士解释说，即使是大肿瘤患者或淋巴结阳性患者。上述结果的意义在于TCH方案的安全性优于蒽环类/曲妥珠单抗联合方案，两者疗效相近​​。

没有一项试验显示蒽环类药物具有增量益处，并且作者的 MD 安德森癌症中心不再将蒽环类药物用作早期 HER2 阳性乳腺癌的辅助治疗。