HER2+及三阴性乳腺癌患者对新辅助靶向治疗的效果更佳

以往研究表明，HER2+和三阴性乳腺癌患者在新辅助化疗后更有可能实现病理完全缓解。曲妥珠单抗的出现改善了HER2+乳腺癌患者的生存预后和新辅助治疗的效果。那么哪些HER2+患者更适合新辅助靶向治疗呢？ 的一项前瞻性研究有新发现并发表在“ ”上。

目的：本研究旨在探讨曲妥珠单抗新辅助治疗后的病理完全缓解率（pCR）是否取决于HER2扩增水平。

方法：纳入 114 例接受新辅助曲妥珠单抗治疗的 HER2 过表达早期乳腺癌患者。 ISH用于评价HER2和17号染色​​体中心粒的扩增，分析HER2/与pCR的关系。

结果：HER2/>6（高水平扩增）与 HER2/≤6 分别为 69.0% vs.30.4%(p=0. 001).ypT0/isN0 或：HER2/>6（高水平扩增）与 HER2/≤6 69.0% vs.30.4%，分别（p =0.001) 75.9% 和 82.8% 对比 39.1% 和 38.3% (p =0.002 和 P

结论：治疗前肿瘤活检病理上的HER2/>6与高pCR率显着相关，尤其是对于HR+HER2+乳腺癌患者，HER2/可以作为预测治疗反应的生物标志物。

简介

大约 18-20% 的乳腺癌有 HER2 扩增。目前对 HER2 扩增的检测包括免疫组织化学 (IHC) 和原位杂交 (ISH)。前者检测细胞表面HER2蛋白的表达水平，得到0-3+的半定量评分，3+表示HER2+。 ISH方法用于检测第17条染色体上HER2基因的拷贝数和第17个中心粒的拷贝数。根据 ASCO/CAP 临床实践指南，HER2/ >2 或绝对 HER2 拷贝数 >6 被认为是 HER2 扩增。我们之前的研究结果表明，HER2+ 转移性乳腺癌患者的 HER2/>6 表明进展更快，但对曲妥珠单抗的反应率更高，PFS 改善。基于此，我们推测预处理HER2/>6 HER2+的乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗新辅助治疗后更有可能获得pCR。

方法

这项研究是转化研究项目的一部分。患者被随机分配到前瞻性新辅助研究-24 和 32。对于前者，HER2+ 浸润性乳腺癌患者被随机分配到新辅助表柔比星/多西他赛 q3w ± 卡培他滨联合或不联合曲妥珠单抗。对于后者，HER2+乳腺癌患者按1:1:1:1随机分配至多西他赛+曲妥珠单抗组；多西他赛 + 贝伐单抗 + 曲妥珠单抗；多西他赛紫杉醇+脂质体多柔比星+曲妥珠单抗组和多西他赛+脂质体多柔比星+贝伐单抗+曲妥珠单抗组。在这两项研究中，pCR 都是主要或次要终点。

研究的终点是曲妥珠单抗新辅助治疗后不同定义的pCR率，包括ypT0/、ypT0/is。

结果

基本功能

共纳入 135 名患者，其中 65 名和 70 名患者分别被随机分配到 -24 和 -32 试验，不包括 32 名接受曲妥珠单抗作为辅助治疗的患者，最终样本量为 114。中位年龄为 50.3 岁，中位 BMI 为 24.2，大多数肿瘤为 pT2（56%），肿瘤分级为 G3（73%）。 HR+HER2+和HR-HER2+乳腺癌患者分别占54.4%和45.6%。 （表格 1）

HER2/与不同pCR定义的关系

HER2/值的总体中位数为 4.68。

：中位HER2/值分别为7.07（pCR）和4.58（非pCR）；

ypT0/：HER2/值分别为7.00（pCR）和3.82（非pCR）；

ypT0/is：HER2/值分别为7.07（pCR）和3.80（非pCR）；

pCR率的不同定义：

ypT0/is 55.3%, ypT0/ 53.3%, 45.3%;

图3显示了不同定义下HER2/>6vs.≤6的pCR情况：

根据pCR的不同定义进行多变量分析表明，HER2/是pCR的唯一决定因素。

HR 状态和 pCR

根据任何定义，本研究中的 HR 状态与 pCR 无关。

当pCR定义为ypT0/is或ypT0/时，在HR+HER2+乳腺癌患者中，HER2/>6的pCR高于HER2/≤6，在HR-HER2+乳腺癌患者中未见此相关性癌症患者的癌症。当 pCR 定义为 时，无论 HR 状态如何，HER2/>6 的 pCR 均高于 HER2/≤6（图5）

讨论

在本研究中选择 HER2/=6 作为区分高低 HER2 扩增水平的阈值是基于我们之前的研究表明 HER2+ 原发性肿瘤中的 HER2/>6 对于未接受辅助曲妥珠单抗治疗的患者, 提示第一次传输的速度更快。

本试验和试验均旨在调查新辅助抗HER2双靶点治疗的疗效和安全性。在该研究中，帕妥珠单抗将 pCR 从 21.5% 提高到 39.3%。研究中，三个实验组的ypT0/is pCR率分别为51.9%、50.7%、45.3%和66.，分别为 2%、61.6%、57.3%。本研究仅采用曲妥珠单抗单靶点治疗，但总体pCR率与上述两项研究相当，我们认为这与曲妥珠单抗联合6个周期化疗有关。

本研究的不足：1.本研究未统一检测到HER2；2.本研究使用了两种不同的ISH技术；3.样本量小。

结论

这项研究的结果表明，无论新辅助治疗后残留的 DCIS 成分如何，HER2/>6 预测获得高 pCR 的可能性。 HER2/与新辅助抗HER2双靶点治疗疗效的相关性有待进一步探讨。

点评：以往的研究表明，HER2+和三阴性乳腺癌患者在新辅助化疗后更有可能获得病理完全缓解。高 KI67 值、年轻、肿瘤 3 级都是与 pCR 相关的因素。在本研究中，尽管肿瘤分级 G3 是单变量分析中 pCR 的相关因素，但在多变量分析中只有 HER2/ 是 pCR 的预测因子。这从基因水平揭示了新辅助治疗对高增殖水平的肿瘤更有效。但目前对于HER2扩增水平的HER2/阈值没有统一的标准，需要更多更大的研究来阐明。此外，本研究不同干预组的治疗方案存在差异，不能排除其他药物对pCR的影响。

原作：

F。 , Yen Y. Tan 等人。 to 在 HER2/ 在 HER2- 上。 .DOI：10.1158/1078-0432.CCR-16-2373 2017 年 7 月