晚期三阴性乳腺癌解救化疗(17)_社会万象_光明网

晚期三阴性乳腺癌抢救化疗：

目前，晚期及转移性三阴性乳腺癌治疗难度大，总生存期差，缺乏靶向化疗药物或化疗方案，无法显着改善患者预后。但卡培他滨、伊沙匹隆和艾日布林等一些新药在晚期和转移性三阴性乳腺癌的治疗中显示出一定的疗效。最近，一项前瞻性 II 期临床研究 [17] 评估了顺铂联合卡培他滨对 33 名最初接受蒽环类和紫杉类药物治疗的转移性三阴性乳腺癌患者的疗效。研究纳入三阴性乳腺癌患者，给予卡培他滨联合顺铂化疗，客观缓解率为6< @3.6%。苏州大学第一附属医院肿瘤科 周秀敏

伊沙匹隆和艾日布林在晚期和转移性三阴性乳腺癌中显示出一些疗效。伊沙匹隆的作用机制与紫杉烷类相似。它可以与微管蛋白结合，导致肿瘤细胞不能顺利进行有丝分裂，从而导致肿瘤细胞发生凋亡。一项对 1221 例转移性乳腺癌患者进行的 III 期随机对照研究 [18] 将患者随机分配到伊沙匹隆联合卡培他滨或单用卡培他滨，其中 251 例患者为三阴性。乳腺癌，结果显示联合治疗可显着提高PFS（风险比0.64，95%置信区间：0.48～0.98）。是软软骨素的合成衍生物，是一种从深海黑色海绵状生物中提取的天然产物。它是一种非紫杉烷微管抑制剂。它通过抑制微管的运动并引起细胞凋亡而发挥抗有丝分裂作用。两项III期临床研究[19]（301项和305项研究）入组了接受过二线及以上化疗的晚期乳腺癌患者，随机分为艾日布林组（1062例）和对照组（802例），结果显示，艾日布林组和对照组的中位生存期分别为15.2和12.8个月（风险比为0.85，95%置信度）。范围：0.77～0.95；P=0.003）; 亚组分析显示，HER2阴性患者的中位生存期改善更为显着（风险比为0.82，P=0.002）。

2 内分泌治疗：

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，肿瘤细胞的生长受体受多种激素的调控。其中，雌孕激素在大多数乳腺癌的发生发展中起着至关重要的作用，而内分泌治疗则是降低体内雌孕激素水平或抑制雌孕激素的作用，从而达到目的。抑制肿瘤细胞的生长。三阴性乳腺癌患者ER和PR均为阴性，对传统内分泌治疗无反应，因此寻找新的内分泌治疗靶点尤为重要。国外研究证实，10%～35%的三阴性乳腺癌患者表达雄激素受体[20]。最近的一项II期临床研究[21]筛选了450名激素受体阴性（主要是三阴性乳腺癌）患者，其中10%表达雄激素受体，结果表明抗雄激素受体抑制剂比卡鲁胺取得了临床获益在 19% 的患者中。抗雄激素受体抑制剂比卡鲁胺的 III 期临床研究正在进行中。正在进行的 II 期临床研究 [22] 的主要目的是评估另一种抗雄激素受体药物恩杂鲁胺对雄激素受体阳性三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性。其他感兴趣的三阴性乳腺癌内分泌治疗还包括针对诸如促性腺激素释放激素和生长激素释放激素等靶点的治疗，

3 靶向治疗

<@3.1抗血管生成治疗

贝伐单抗是一种产生抗血管内皮生长因子 (VEGF) 的药物，可与 VEGF 结合并阻断其生物活性。研究[23]入组678例T1c-T4d三阴性乳腺癌患者，在表柔比星联合环磷酰胺继以多西他赛的新辅助化疗方案中加入贝伐单抗，发现贝伐单抗联合单克隆抗体组的PCR率39.3%，而单纯化疗组为27.9%，差异有统计学意义（P=0.003）。研究[24]入组 443 例 II-III 期三阴性乳腺癌患者，结果显示，新辅助化疗方案联合贝伐单抗组和不联合贝伐单抗组的 PCR 率分别为 59% 和 48%。

研究 [27] 是一项 III 期临床研究，旨在评估贝伐单抗在三阴性乳腺癌辅助治疗中的疗效。疾病生存期（IDFS）差异无统计学意义（P=0.18），总生存期差异也无统计学意义（P=0.23）). 贝伐单抗对局部复发或转移性三阴性乳腺癌患者的疗效已有长期报道。-2 研究 [28] 是二线化疗联合或不联合贝伐单抗治疗 HER2-复发性或转移性乳腺癌局部Ⅲ期阴性临床研究，结果显示贝伐单抗联合化疗组总有效率优于安慰剂组（39.5% vs 30%，P=0.0193）,

<@3.2 表皮生长因子受体抑制剂

表皮生长因子受体在三阴性乳腺癌中高表达，这可能使其成为三阴性乳腺癌的治疗靶点。目前临床使用的表皮生长因子受体抑制剂主要有两类：一类是酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼；另一种是单克隆抗体，如西妥昔单抗。吉非替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂。一项针对 181 名激素受体阴性早期乳腺癌患者的 II 期随机临床研究 [30] 分别给予表柔比星联合环磷酰胺和吉非替尼或安慰剂的新辅助化疗；非替尼组和安慰剂组的 PCR 率分别为 17% 和 12%（P=0.44）, 亚组分析结果显示，三阴性乳腺癌患者和非三阴性乳腺癌患者的PCR率显着升高。乳腺癌患者间存在显着差异（P=0.03），提示吉非替尼可显着提高三阴性乳腺癌患者的PCR率。卡铂联合II期随机临床研究在癌症患者中进行西妥昔单抗联合治疗[31]，共有102名三阴性乳腺癌患者入组，结果显示西妥昔单抗单用有效率6%，西妥昔单抗联合卡铂有效率17% . 一项转移性三阴性乳腺癌患者的II期随机临床研究[32]将患者随机分为顺铂联合西妥昔单抗（115例）和顺铂组（58例），结果显示顺铂联合西妥昔单抗总有效率西妥昔单抗组为20%，顺铂组总有效率为10%。另一项针对三阴性乳腺癌的癌症新辅助化疗的多中心II期临床研究[33]显示，西妥昔单抗联合多西他赛的PCR率为24%，临床缓解率为22%。 可以使三阴性乳腺癌患者受益，但其对总生存期的影响尚无定论，需要进一步研究。结果显示，顺铂联合西妥昔单抗组的总有效率为20%，而顺铂组的总有效率为10%。另一项针对三阴性乳腺癌的癌症新辅助化疗的多中心II期临床研究[33]显示，西妥昔单抗联合多西他赛的PCR率为24%，临床缓解率为22%。 可以使三阴性乳腺癌患者受益，但其对总生存期的影响尚无定论，需要进一步研究。结果显示，顺铂联合西妥昔单抗组的总有效率为20%，而顺铂组的总有效率为10%。另一项针对三阴性乳腺癌的癌症新辅助化疗的多中心II期临床研究[33]显示，西妥昔单抗联合多西他赛的PCR率为24%，临床缓解率为22%。 可以使三阴性乳腺癌患者受益，但其对总生存期的影响尚无定论，需要进一步研究。另一项针对三阴性乳腺癌的癌症新辅助化疗的多中心II期临床研究[33]显示，西妥昔单抗联合多西他赛的PCR率为24%，临床缓解率为22%。 可以使三阴性乳腺癌患者受益，但其对总生存期的影响尚无定论，需要进一步研究。另一项针对三阴性乳腺癌的癌症新辅助化疗的多中心II期临床研究[33]显示，西妥昔单抗联合多西他赛的PCR率为24%，临床缓解率为22%。 可以使三阴性乳腺癌患者受益，但其对总生存期的影响尚无定论，需要进一步研究。

<@3.3 多聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂

PARP是DNA单链断裂修复的关键酶，在DNA损伤修复和细胞凋亡中起重要作用。目前开发的PARP抑制剂包括（BSI-201）、（AZD-228）和（ABT-888）））等。易感基因1和2对PARP抑制剂特别敏感，近期研究发现奥拉帕尼（AZD-228）在乳腺细胞系中乳腺癌易感基因突变的一项随机开放II期临床研究[35]包括123名患者）晚期转移性三阴性乳腺癌，研究组接受吉西他滨、卡铂联合伊尼帕尼治疗，对照组不接受伊尼帕尼治疗；另一项针对 141 例 II-IIIA 期三阴性乳腺癌患者的新 II 期研究纳入了辅助化疗研究表明，与紫杉醇单药化疗相比， 联合紫杉醇化疗可显着改善患者的 PCR [37]。基于以往的研究结果，PARP抑制剂在治疗三阴性乳腺癌患者中的作用已经显现。然而，也有临床研究表明，PARP抑制剂并没有给患者带来预期的益处。PARP抑制剂的潜在益处仍需进一步评估。