抗血管生成药物贝伐单抗的效果出奇的好吗？

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这是昨天发表在 JTO 杂志上的一项研究。对于EGFR阳性突变的患者，如果在使用靶向药物时与抗血管生成药物贝伐单抗联合使用，效果出奇的好，尤其是对于EGFR阳性突变的患者。控制脑损伤。

背景知识

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌还包括肺腺癌和肺鳞状细胞癌。其中，非小细胞肺腺癌中最常见的基因突变是EGFR基因。最近，CSCO 指南建议肺癌患者应检测 EGFR 基因突变。如果有EGFR基因突变，可以使用易瑞沙、特罗凯、特瑞莎等靶向药物。

贝伐单抗是一种蛋白质大分子药物，是一种靶向 VEGF 的抗血管生成药物。目前临床上用于治疗多种癌症类型，这种药物需要冷链储存和运输。目前国内部分药企正在积极仿制，有望大幅降低药品价格。

体外模型试验表明，贝伐单抗具有免疫调节作用，贝伐单抗与EGFR靶向药物联用可提高肺腺癌患者的无进展生存期。

统计显示，肺癌脑转移的概率为20%-40%。在癌症程度之前，有一篇文章介绍，EGFR基因突变的患者往往有更高的脑转移概率。对于脑转移瘤，可根据病灶大小和数量进行伽马刀、全脑放疗、脑靶向药物治疗。

骨髓来源的抑制细胞，英文简称，是一组来源于骨髓的异质细胞。它们是树突状细胞、巨噬细胞或粒细胞的前体，具有显着抑制免疫细胞反应的能力。

辅助性T细胞在细胞表面带有抗原受体，可以识别抗原呈递细胞呈递的癌细胞片段，进而激活其他免疫T细胞攻击肿瘤。

细胞毒性T淋巴细胞(CTL)是一种特异性免疫T细胞，分泌多种细胞因子参与免疫功能，是抗肿瘤免疫的重要防线。

贝伐单抗联合靶向药物的效果

这是一项来自台湾的研究，具体实施单位是台湾长庚纪念医院。所有受试者均为IV期肺腺癌，EGFR基因突变阳性。

25例患者接受EGFR靶向药物联合贝伐单抗治疗，30例患者仅接受EGFR靶向药物治疗。选定的EGFR靶向药物主要是每天150毫克的特罗凯（）或每天250毫克的易瑞沙（）。贝伐单抗每三周给药一次，剂量为每公斤体重 7.5-15mg。影像学CT检查确定肿瘤进展。

无进展生存期 (PFS) 定义为从开始治疗到疾病进展或患者死亡的时间。

总生存期 (OS) 定义为从治疗开始到患者死亡或研究截止日期的时间，即 2017 年 12 月 31 日。

颅内控制率意味着脑转移没有进展，也没有新的脑转移。

贝伐单抗联合 EGFR 靶向药物比单独使用 EGFR 靶向药物具有更长的无进展生存期和总生存期。

联合组无进展生存期为23个月（超过一线使用第三代靶向药物的无进展生存期），单药靶向治疗的无进展生存期治疗组为 8.6 个月。

贝伐克联合EGFR靶向药物的总生存期为49.1个月，而单独EGFR靶向药物的总生存期为15.7个月，相差近3 次。

在颅内控制率方面，加用贝伐单抗的优势更加明显。贝伐单抗联合EGFR靶向药物的颅内控制率为80%，而单独EGFR靶向药物的颅内控制率为80%。 43%。

联合治疗对脑外病变的控制率也较高，分别为64%和30%，但两者均不显着。肿瘤进展时间TTP（从开始治疗到疾病进展开始的时间）也存在差异，贝伐单抗联合EGFR靶向药物的颅内TTP和颅外TTP为49.1个月和 24.6 个月，而单独使用 EGFR 靶向药物的颅内 TTP 和颅外 TTP 分别为 12.9 个月和 10.7 个月。

这些数据表明贝伐单抗对治疗有积极作用。

贝伐单抗的免疫调节

为什么会出现这种差异？

研究数据表明：

贝伐单抗可以调节免疫效果。流式细胞仪检测患者治疗前后的血液免疫细胞。

发现贝伐单抗联合EGFR靶向药物治疗前骨髓源性免疫抑制细胞数量减少20.4±6.5%，药物治疗后减少至1个2.8±6.6%。

相比之下，单独使用EGFR治疗的骨髓来源的免疫抑制细胞数量没有减少，治疗前16.4±9.5%，治疗后14.3 ±10.3%。此外，骨髓来源的免疫抑制细胞确实与无进展生存期密切相关。贝伐单抗可能主要改变肿瘤生物学或肿瘤微环境，从而产生更有效的免疫。

在 和 EGFR 靶向药物联合组中，药物治疗后辅助性 T 细胞和细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 均增加。辅助T细胞治疗前为22.9±15.3%，治疗后上升至33.2±15.6%。治疗前细胞毒性T淋巴细胞（CTL）为15.5±7.2%，治疗后增加到21.2±5.6%。在EGFR靶向药物治疗组中，免疫细胞数量几乎没有受到影响。

其他抗血管生成小分子靶向药物有类似作用吗？在以往的研究中，舒尼替尼被证明具有减少骨髓来源的免疫抑制细胞数量和恢复T细胞功能的能力。

此外，贝伐单抗还具有增强免疫治疗药物疗效的可能。研究表明，贝伐单抗与联合用药具有相辅相成的作用。

关于这项研究，请留意最近的文章更新。

结论

贝伐单抗是一种非常常见的药物，但我们对其知之甚少。虽然本研究的临床试验患者人数较少，但差异非常显着，而且贝伐单抗在国内已经普遍使用。为什么贝伐单抗不能与EGFR靶向药物联用？

思考题：

如果第一代靶向药物EGFR联合贝伐单抗有这种效果，那么第三代靶向药物EGFR联合贝伐单抗是否也有类似的效果？​​那么针对ALK靶向药物，是不是同一个道理？

抗癌之道，揭开迷雾，我们即将迎来一场又一场的胜利，未来值得期待。

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