VEGFTHAN对肿瘤血管的作用及用法用量及作用分析

贝伐单抗与基于 5-氟尿嘧啶的化疗联合用于治疗转移性结直肠癌患者。对待。晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。MORE THAN（4ml）/瓶规格及用量，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量4ml。或复发性非鳞状非小细胞肺癌。MORE THAN（4ml）/瓶规格及用量，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量4ml。或复发性非鳞状非小细胞肺癌。MORE THAN（4ml）/瓶规格及用量，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量4ml。

(16ml)/小瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，体积16ml 转移性结肠癌：联合伊立替康化疗，5mg/kg，每两周一次，直至疾病进展。：贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇，15mg/kg q3w，六个周期。注意输液时间：第一次静脉输液应持续90分钟，第一次耐受良好，第二次输液时间可缩短60分钟，60分钟耐受良好可缩短至30分钟。患者的Vc值高于女性患者（+20%）。代谢 代谢特性与不结合 VEGF 的天然 IgG 的预期特性相似。贝伐单抗的代谢和消除与内源性 IgG 相似，即 主要通过体内的蛋白水解分解代谢，包括内皮细胞，而不是主要通过肾脏和肝脏。IgG 与 FcRn（免疫球蛋白 Fc 受体）的结合可保护其免受细胞代谢，并具有较长的终末半衰期。女性和男性患者的平均清除率值分别相当于 0.188 和 0.220 L/天。调整体重后，男性的贝伐单抗清除率高于女性（+17%）。基于两室模型，估计的消除半衰期对于典型的女性患者为 18 天，对于典型的男性患者为 20 天。贝伐单抗输液不能同时给药或与葡聚糖或葡萄糖溶液联合给药。IgG 与 FcRn（免疫球蛋白 Fc 受体）的结合可保护其免受细胞代谢，并具有较长的终末半衰期。女性和男性患者的平均清除率值分别相当于 0.188 和 0.220 L/天。调整体重后，男性的贝伐单抗清除率高于女性（+17%）。基于两室模型，估计的消除半衰期对于典型的女性患者为 18 天，对于典型的男性患者为 20 天。贝伐单抗输液不能同时给药或与葡聚糖或葡萄糖溶液联合给药。IgG 与 FcRn（免疫球蛋白 Fc 受体）的结合可保护其免受细胞代谢，并具有较长的终末半衰期。女性和男性患者的平均清除率值分别相当于 0.188 和 0.220 L/天。调整体重后，男性的贝伐单抗清除率高于女性（+17%）。基于两室模型，估计的消除半衰期对于典型的女性患者为 18 天，对于典型的男性患者为 20 天。贝伐单抗输液不能同时给药或与葡聚糖或葡萄糖溶液联合给药。分别。调整体重后，男性的贝伐单抗清除率高于女性（+17%）。基于两室模型，估计的消除半衰期对于典型的女性患者为 18 天，对于典型的男性患者为 20 天。贝伐单抗输液不能同时给药或与葡聚糖或葡萄糖溶液联合给药。分别。调整体重后，男性的贝伐单抗清除率高于女性（+17%）。基于两室模型，估计的消除半衰期对于典型的女性患者为 18 天，对于典型的男性患者为 20 天。贝伐单抗输液不能同时给药或与葡聚糖或葡萄糖溶液联合给药。

不能使用静脉推注或推注 ( )。用 0.9% 氯化钠溶液稀释至所需的剂量。贝伐单抗溶液的终浓度应保持在 1.4-16.5 mg/ml 之间。在2-30的条件下，有实验验证贝伐单抗在使用过程中的化学物理稳定性在0.9%氯化钠溶液中可以保持48小时。从微生物学的角度来看，产品应在配制后立即使用。如果不能立即使用，一般情况下，2-8条件下的存放时间不应超过24小时。不良反应 在下列情况下停用贝伐单抗： • 胃肠道穿孔（胃肠道穿孔、胃肠道瘘管形成、2017-4-2 不良反应 出血 高血压 胃肠穿孔 血栓形成 伤口愈合障碍综合征 蛋白尿 不良反应-出血（50%） 常见1级鼻、牙龈、阴道出血 肿瘤相关出血（肺出血、咯血、大肠癌可能有黑便）发生3.4级出血（发生率0.4%-5%）应永久停用贝伐单抗组织学鳞状细胞癌、邻近或侵入大血管的肿瘤，以及在基线时形成的瘤腔；排除近期（3个月内）咯血史（患者有1/2茶匙红血，约2.5 mL）；有出血体质或获得性凝血功能障碍的患者应慎用贝伐单抗；治疗期间密切监测凝血指标和出血情况；治疗后的肺部疾病 考虑在出血/咯血患者中停用贝伐单抗。

不良反应-出血的发生率为8%-67%，其中3级以上的重度高血压发生率为5%-18%。机制不是特别清楚。VEGF 促进内皮细胞产生血管扩张剂一氧化氮和前列环素。和扩张血管。贝伐单抗相关性高血压的治疗原则包括： 贝伐单抗相关性高血压的治疗原则包括： 未控制的高血压患者不应使用贝伐单抗，给药前应监测基线血压。对于既往有高血压病史的患者，开始治疗前应将血压控制在150 mmHg/100 mmHg以下。对于有高血压并发症（如脑血管意外、肾病等）的患者，可能需要更严格的控制；监测血压。虽然贝伐单抗诱发的高血压大多发生在开始治疗后的 1 年内，但对于在治疗期间发生高血压或原有高血压加重的患者，应在停止治疗后定期监测血压；中度或高度高血压（收缩压高于 160 mmHg，舒张压高于 100 mmHg），应停止使用贝伐单抗并给予降压治疗，直到血压恢复到治疗前水平或低于 150 mmHg/100 mmHg 才能恢复贝伐单抗治疗; 如果患者的高血压在治疗 1 个月后仍未得到控制或发生高血压危象，则应永久停用贝伐单抗。发病率约为0.7 %-38%，但多为无症状蛋白尿，3级蛋白尿发生率2g：停药，下一次给药前检测24h尿蛋白，直至24h尿蛋白持续3个月，则永久停止贝伐单抗治疗；尿蛋白 4+ 或 3+：暂停给药并测量 24 小时尿蛋白。

如果 24 小时尿蛋白为 3 个月，则永久停用贝伐单抗；肾病综合征：永久停用贝伐单抗；停药后仍应每3个月检测24 h尿蛋白至24 h 65岁老年患者尿蛋白应注意监测血栓栓塞事件；一旦出现任何等级的 ATE，停止使用贝伐单抗；，停止贝伐单抗；如果发生 3 级深静脉血栓形成，贝伐单抗暂停 2 周。若2周后抗凝效果稳定，无3级及以上出血事件，肿瘤未侵犯大血管，可重新开始贝伐单抗治疗；如果发生肺栓塞，可以重新开始使用贝伐单抗。对症治疗并停用贝伐单抗。贝伐单抗相关的伤口愈合综合征包括手术愈合伤口的裂开和手术伤口愈合延迟。机制：伤口愈合是一个复杂的生物学过程，由内皮细胞、血小板、凝血机制和新生血管共同作用完成。其中，VEGF是参与组织修复和伤口愈合的重要因素，而抗VEGF治疗可以阻止新血管的形成，导致伤口愈合综合征的发生。为预防伤口愈合综合征，不建议在择期手术前后1个月内使用贝伐单抗。不建议使用贝伐单抗 1 个月。如果在使用贝伐单抗期间需要紧急手术，

对于在贝伐单抗治疗期间出现伤口愈合综合征的患者，应停止用药直至伤口完全愈合。接受贝伐单抗治疗的患者胃肠道穿孔风险增加，穿孔总发生率0.9% 大部分病例发生在贝伐单抗治疗后 50 天内，严重程度不一，轻度病例无症状，仅通过影像学检查；严重者可伴有腹腔脓肿和瘘管形成。穿孔的发生率与肿瘤类型和剂量有关，结直肠癌和肾癌患者的穿孔风险最高，胰腺癌患者的穿孔风险最低。胃肠道穿孔的机制被认为与其对微循环的抑制作用导致胃肠道缺血有关；特别是在结直肠癌患者或胃肠道器质性病变的基础上，贝伐单抗可能会抑制病变的愈合并加剧其进展。胃肠道穿孔的发生率虽低，但由于死亡率高，在临床应用中应引起重视。腹部炎症、肿瘤坏死、憩室炎、放化疗相关性结肠炎、既往胃肠道梗阻/穿孔、老年患者（可能有憩室或腹部血管动脉狭窄等合并症）患者慎用贝伐单抗。治疗期间，如果患者出现腹痛等症状，鉴别诊断应考虑胃肠道穿孔的可能性；一旦发生胃肠道穿孔，立即给予适当的治疗并永久停用贝伐单抗 严重的胃肠道瘘形成包括气管-食管瘘、支气管-胸膜瘘、胆道、阴道、膀胱等部位。贝伐单抗治疗的患者发生胃肠瘘的风险高于对照组，但总体上比较少见，各项临床研究中发生率小于0.3%，且大部分为发生在治疗的前 6 个月内。立即给予适当的治疗并永久停用贝伐单抗 严重的胃肠道瘘形成包括气管-食管瘘、支气管-胸膜瘘、胆道、阴道、膀胱等部位。贝伐单抗治疗的患者发生胃肠瘘的风险高于对照组，但总体上比较少见，各项临床研究中发生率小于0.3%，且大部分为发生在治疗的前 6 个月内。立即给予适当的治疗并永久停用贝伐单抗 严重的胃肠道瘘形成包括气管-食管瘘、支气管-胸膜瘘、胆道、阴道、膀胱等部位。贝伐单抗治疗的患者发生胃肠瘘的风险高于对照组，但总体上比较少见，各项临床研究中发生率小于0.3%，且大部分为发生在治疗的前 6 个月内。

在 34 项纳入的两项 II 期研究中，4 项确诊和 1 项疑似气管食管瘘发生，导致入组终止和 FDA 标签更改。这些患者的共同点是同步放化疗，大多数有食管炎病史。推测这些气管食管瘘的发生机制可能与抑制VEGF引起的食管基础疾病愈合困难或加重，以及化疗药物的放射增敏作用有关。因此，贝伐单抗治疗前应注意病史，以及食管镜、胃镜、阴道镜、膀胱镜等检查史，治疗期间注意监测。发生内脏瘘的患者应停用贝伐单抗。2016年，人有了知识，就会有各种分析能力和辨别是非的能力。因此，我们要勤读、博读。古人云：“书中有金屋。” 通过阅读科技书籍，可以丰富自己的知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，可以提高文学鉴赏水平，培养文学兴趣。; 通过阅读报纸，我们可以增长我们的知识，扩展我们的知识。有很多书也能滋养我们的道德，给我们很大的精神力量，激励我们前进。他们将具有各种分析能力和辨别是非的能力。因此，我们要勤读、博读。古人云：“书中有金屋。” 通过阅读科技书籍，可以丰富自己的知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，可以提高文学鉴赏水平，培养文学兴趣。; 通过阅读报纸，我们可以增长我们的知识，扩展我们的知识。有很多书也能滋养我们的道德，给我们很大的精神力量，激励我们前进。他们将具有各种分析能力和辨别是非的能力。因此，我们要勤读、博读。古人云：“书中有金屋。” 通过阅读科技书籍，可以丰富自己的知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，可以提高文学鉴赏水平，培养文学兴趣。; 通过阅读报纸，我们可以增长我们的知识，扩展我们的知识。有很多书也能滋养我们的道德，给我们很大的精神力量，激励我们前进。我们可以丰富自己的知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，可以提高文学鉴赏水平，培养文学兴趣。; 通过阅读报纸，我们可以增长我们的知识，扩展我们的知识。有很多书也能滋养我们的道德，给我们很大的精神力量，激励我们前进。我们可以丰富自己的知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，可以提高文学鉴赏水平，培养文学兴趣。; 通过阅读报纸，我们可以增长我们的知识，扩展我们的知识。有很多书也能滋养我们的道德，给我们很大的精神力量，激励我们前进。