吉非替尼的基因突变与肺腺癌病人的关系

吉非替尼是第一代EGFR TKI药物，商品名为吉非替尼。这种靶向治疗强烈推荐用于EGFR基因突变的一线非小细胞肝癌患者。经过实验，各种临床研究表明，EGFR-TKI联合单药放化疗可能是继第一代TKI靶向治疗耐药后的良好治疗策略。

根据这个假设，最近发表在《LUNG》上的一项2期临床研究提供了一些新的结果。对于EGFR敏感基因突变（如外显子19缺失基因突变和外显子点突变）的肺腺癌患者，一线吉非替尼耐药后，如果再次使用吉非替尼，但与此同时，液体培美曲塞，会发生什么?

该试验共招募了 35 名肺腺癌患者。他们之前曾接受吉非替尼作为一线治疗，并且已经耐药。基因检测显示，大约一半的患者（19 名）基因突变呈阳性。吉非替尼以每天使用一次的剂量连续给药。此外，培美曲塞以所用剂量/m2 静脉滴注。不允许在入组后减少吉非替尼的剂量。当观察到更严重的副作用时，培美曲塞的允许剂量减至/m2.

在存档的 35 名患者中，33 名患者根据应用的诊断成像诊断对反应进行评分。据统计，负相关的无进展生存时间为6.7个月。客观反应率为22.9%。其中一名患者在影像诊断检查中未发现恶性肿瘤。此外，7例患者部分缓解。总生存期为 24.3 个月。

亚组分析显示，三个亚组在EGFR基因突变、疾病关联或基因突变方面的无进展生存期无统计学差异。安全系数方面，虽然培美曲塞单药的副作用有所增加，但培美曲塞和吉非替尼的毒副作用仍然是可以耐受和可控的。

这项科学研究给我们带来了很多思考。一般来说，在应用第一代或第二代EGFR TKI耐药后，首先要看的是基因突变。如果基因突变为阳性，则首选第三代TKI药物。” ="" > 奥希替尼。

尽管对于现阶段结果为阴性的患者，首选的治疗方法是标准的放疗和化疗，但尚未确定哪种方法是此类患者的最佳治疗策略。与以往的实验相比，本实验在设计上存在一些差异。在协同方案的设计中，实验选择了顺铂和培美曲塞两种抗肿瘤药物。在与吉非替尼的协同计划中，使用了超过6个周期。在这种多药协同作用的情况下，很可能累积的副作用对患者的生存率造成了一定的伤害。

本文介绍的讨论是，单药培美曲塞联合吉非替尼一直使用到无法忍受或疾病进展，不仅限于6个周期。这种维持性培美曲塞治疗很可能有利于清除对吉非替尼耐药的肿瘤细胞产生了实际效果。这可能是这两项科学研究结果不一致的原因。

总而言之，这项科学研究为您提供了一些参考。在EGFR基因突变的肺腺癌患者中，如果吉非替尼耐药，可以采用吉非替尼和培美曲塞的协同方案。提高患者生存率。对于没有基因突变、不能使用奥希替尼、对铂类耐受性差的患者，可以考虑这种协同治疗。