临床数据获批：阿特珠单抗联合贝伐珠单抗VS索拉单抗

临床数据

该批准基于一项多中心、国际、开放标签、随机临床试验 (,)，该试验评估 与贝伐单抗联合用于未接受全身治疗的局部晚期不可切除和/或不可切除疾病患者。转移性肝细胞癌患者的疗效和安全性。

该研究包括 501 名以 2:1 的比例接受阿特珠单抗加贝伐单抗或索拉非尼（每天两次口服）的患者。

入组人群特征为：中位年龄 65 岁（范围：26-88）；83% 的患者为男性；大多数患者为亚洲人（57%）或白人（35%），40% 来自亚洲（不包括日本） )；大约 75% 的患者有大血管侵犯和/或肝外扩散；37% 的患者基线 AFP ≥400 ng/mL；ECOG 评分为 0 (62%) 或 1 (38%) 肝癌的危险因素是：48 % 患有乙型肝炎，22% 患有丙型肝炎，31% 患有非病毒性肝病；82% 患有 BCLC C 期，16% 患有 B 期，3% 患有 A 期。

本研究的主要疗效评价指标为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要疗效指标为客观缓解率（ORR）。

加贝伐单抗组与索拉非尼组的中位总生存期 (OS) 为 NE（不可评估）与 13.2 个月；中位无进展生存期 (PFS) 为 6.8 个月 vs 4.3 个月。

根据实体瘤缓解评价标准（1.1），客观缓解率（ORR）为28% vs 12%，完全缓解率（CR）为7% vs 0%，部分缓解率为 21%。VS 12%；中位缓解持续时间 (DOR) 为 NE（无法评估）VS 6.3 个月。

修正后的 ( ) 评估的客观缓解率 (ORR) 为 33% vs 13%，完全缓解 (CR) 为 11% vs 1.8%，部分缓解为 22% vs 11%；中位反应持续时间 (DOR) 为 NE（不可评估）VS 6.3 个月。

图注：阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗局部晚期不可切除和/或转移性肝细胞癌未经全身治疗的临床数据

不良反应

加贝伐单抗组常见的全级别不良反应为：高血压 (30%)、疲劳/虚弱 (26%)、蛋白尿 (20%)、瘙痒 (19%)、腹泻 (19%)、食欲下降 (18 %)、便秘 (13%)、腹痛 (12%)、皮疹 (12%)、恶心 (12%)、咳嗽 (12%)、体重减轻 (11%)、液体相关反应 (11%)、呕吐(10%) 和鼻出血 (10%)。

加贝伐单抗组常见的 3-4 级不良反应为：高血压 (15%)、蛋白尿 (3%)、输液相关反应 (2.4%)、疲劳/虚弱 (2%)、腹泻(1.8%)，食欲下降 (1.2%)。

图注：阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗局部晚期不可切除和/或转移性肝细胞癌未经全身治疗的不良反应

加贝伐单抗组常见的所有级别实验室异常包括：AST 升高（86%）、碱性磷酸酶升高（70%）、血小板减少症（68%）、淋巴细胞减少（62%）、ALT 增加（62%）、低白蛋白（60%）、血红蛋白降低（58%）、胆红素升高（57%）、低钠（54%）、葡萄糖升高（48%）、白细胞减少（32%）、低钙（30%）、低磷（ 26%）、高钾（23%）、中性粒细胞减少（23%）、严重低镁血症（22%）。

加贝伐单抗组常见的 3-4 级实验室异常包括：AST 升高（16%）、淋巴细胞减少（13%）、低钠（13%）和葡萄糖升高（9%）、ALT 升高（8%）、胆红素升高 (8%)、血小板减少 (7%)、低磷 (4.7%)、碱性磷酸酶升高 (4%)、白细胞减少 (3.4%)、血红蛋白减少 (3.1%)、中性粒细胞减少症 (2.3%)、高钾血症 (1. 9%)、低白蛋白 (1.5%)、低钙 (0.3% ）。

图注：阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗局部晚期不可切除和/或未接受全身治疗的转移性肝细胞癌的实验室异常数据

警告和注意事项

免疫介导性肺炎

免疫介导性肝炎

免疫介导的结肠炎

免疫介导的内分泌病

其他免疫介导的不良反应

感染

输液相关反应

胚胎毒性

靶向治疗联合PD-1/PD-L1抗体药物是目前肝癌治疗的趋势之一。

图注：肝癌靶向联合免疫一线治疗各方案数据列表