三线治疗失败后，这就是靶向抗血管药生成药物

多年来，肺癌患者面临着同样的治疗模式，从诊断到治疗，再到耐药，再到换药，再到耐药。一线和二线治疗失败后，进入三线治疗的时间基本很快。没有出路。其中，无论是化疗还是靶向治疗，最终都会到无药可救的地步。

传统的靶向治疗一般是指小分子TKI，也称为吉非替尼（）、埃克替尼（）、阿法替尼、奥希替尼等。这些靶向药物可以直接作用于肿瘤细胞内的信号转导通路，阻断肿瘤细胞的增殖信号转导。细胞，达到杀死肿瘤细胞的目的。化疗的抗肿瘤作用更为直接。化疗作为一种细胞毒药物，可以直接杀伤和抑制细胞增殖，从而起到抗肿瘤作用。

还有一种抗肿瘤靶向药物，经常被忽视。这类药物虽然不直接作用于肿瘤细胞，也没有直接杀伤作用，但可以通过间接的方法达到抗肿瘤的目的，或者“饿死”。肿瘤，这就是靶向抗血管生成药物（以下简称抗血管药物）。

抗血管药物虽然未能达到靶向抗肿瘤治疗的中心地位，但作为抗肿瘤团队的一员，它们仍然发挥着重要作用，尤其是在传统TKI靶向药物耐药或无敏感基因的情况下. 对于突变肺癌，靶向抗血管药物极为重要。因为它们的主要作用是阻断血管形成，切断肿瘤的血液供应，原则上这些药物对所有肿瘤都有效，不需要基因检测。

看看这类药物的情况。

1800年，德国病理学家观察到一些人体肿瘤是高度血管化的，也就是说，在这个病态的新生物体内，血管纵横交错，为肿瘤提供血液供应，而这些血管在人体内并不存在。，随着肿瘤的生长逐渐发展。

随后的研究发现，血管生成是肿瘤增殖的最重要因素。当肿瘤相对较小时，它们依赖于间质空间的营养物质的扩散摄入。在这种情况下，营养物质的摄入非常有限，肿瘤不会快速生长。当肿瘤达到2mm³时，基本开始停滞，不再生长。但此时的肿瘤细胞会分泌大量的血管活性物质：VEGF（血管内皮生长因子）。

正是这种物质可以诱导新血管的形成，从而促进肿瘤内血管的形成并与外部血管相连接。至此，有血供的肿瘤已经获得了稳定的营养供给，也获得了通过血液循环传递的能力。

基于此，人们意识到，如果能够阻断肿瘤血管的形成，就相当于切断了对肿瘤的供血，从而达到了抑制肿瘤的目的。

然而，从肿瘤血管的识别到真正的抗血管药物问世，经历了漫长的过程。1971年他首次提出肿瘤生长和转移依赖血管的观点，认为抑制肿瘤血管生成可以作为治疗肿瘤的一种手段，从此开启了肿瘤血管和抗血管治疗的广泛研究。然后。

直到 2004 年 2 月，第一个抗血管药物贝伐单抗被美国 FDA 批准用于联合 5-FU 为基础的化疗一线治疗晚期结直肠癌。成为第一个抑制肿瘤血管生成的药物。随后的临床试验证实，贝伐单抗联合化疗对晚期肾细胞癌、前列腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌有较好的疗效。2006年10月，贝伐单抗被批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（联合化疗）。

贝伐单抗问世后，已有多款抗血管药物获批上市。

2006年7月，国内抗血管药物重组人内皮抑素（）上市，用于联合NP方案治疗新治或复制III/IV期非小细胞肺癌；

2014年4月21日，另一种抗血管药物雷莫芦单抗获得美国FDA批准用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。2017年12月12日获批与多西他赛转移性非小细胞肺癌联合使用。

2014年9月26日，尼达尼布获批联合多西他赛用于晚期肺腺癌的二线治疗。

2014年12月13日，国产小分子抗血管药物阿帕替尼获国家药监局批准用于晚期胃癌及胃食管结合部腺癌的三线治疗。目前，多项阿帕替尼单独或联合化疗及靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的临床试验正在进行中，已发表的结果证实效果可靠，副作用可控。

2018年5月8日，国产多靶点抑制剂（抑制血管生成和抑制肿瘤生长）安罗替尼获批上市，用于晚期或转移性非小细胞肺癌的三线治疗。

此外，全球上市的抗血管药物（或多靶点，具有抗血管作用）包括索拉非尼、瑞戈非尼、奥希替尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、凡德他尼、乐伐替尼、阿柏西普、康柏西普、呋喹替尼、卡博替尼等。

在肺癌领域，抗血管药物被广泛使用，许多药物在临床研究中被证明是有效的。目前，抗血管治疗已成为肺癌领域最重要的武器之一，许多抗血管药物已被写入临床指南或共识。

1、贝伐单抗联合化疗用于一线晚期非鳞状非小细胞肺癌。对于无敏感基因突变的患者，贝伐单抗联合化疗成为此类患者的首选。对于基因突变敏感、对小分子靶向药物TKI耐药的患者，贝伐克联合化疗仍是最佳选择。

2、 推荐雷莫芦单抗联合多西他赛作为晚期非小细胞肺癌的标准二线治疗；尼达尼布联合多西他赛推荐用于晚期非鳞状非小细胞肺癌的二线治疗，但这两种抗血管靶向药物在我国尚未上市。

3、安罗替尼获批用于晚期非小细胞肺癌三线治疗，效果显着；阿帕替尼在晚期非小细胞肺癌的研究中也取得了令人满意的疗效，副作用可控。以上均为国产抗血管药物，均纳入医保范围，前景广阔。

在副作用方面，靶向抗血管治疗面临的最大问题之一是诱发出血的风险，其次是诱发高血压或蛋白尿等，因此临床应用不能自行购买，应在指导下进行。的专业医生。涂抹并仔细观察。

抗血管药物的研发和进展为无敏感基因突变和治疗耐药的肺癌患者提供了良好的选择。尤其是抗血管药物大多为多靶点药物，具有抗血管作用，同时具有抗血管作用。直接杀死肿瘤的效果不需要基因检测，因此具有广阔的应用前景和广泛的适应症。在没有其他更好方法的情况下，选择靶向抗血管治疗仍是不错的选择。

（图片来自网络）