不得不转型创新型和高壁垒仿制药10款热门靶点出炉

近两年，国内医药研发行业最关注“仿制药一致性评价”、“4+7批量采购”等话题。随着政策的成熟，原创研究和海外企业的进入，倒逼国内药企加速转型。创新高壁垒仿制药。

根据耀智数据企业版热门标的查询，目前已获批上市的标的有10个，吸引了大量企业入驻，分别是EGFR、PD1/L1、、GLP 、CD20、TNF、BTK、RNAi、JAK。

长期以来，肺癌在我国恶性肿瘤的发病率和死亡率中居于首位，在我国“大癌症”中位居首位。非小细胞肺癌（）占肺癌总数的80%～85%。突变率约为50%。

据药智数据企业版查询，目前与EGFR靶点相关的药物有215个，临床试验中有149个。其中，EGFR药物（第三代）及其单克隆抗体已在中国上市。详情如下：

吉非替尼：由阿斯利康（AZ）研发，国内独家垄断11年。目前，吉非替尼在中国的上市公司包括正大天晴、科伦、恒瑞、扬子江和齐鲁，具体如下：

厄洛替尼：由基因泰克和安斯泰来共同开发。除原创研究外，根据药智中国上市药品目录采集数据库，目前国内上市的只有上海创诺药业有限公司的盐酸厄洛替尼片。

埃克替尼：由贝塔制药（Beta）开发，是国内首个自主研发的EGFR-TKI。

阿法替尼：由 BI 开发。目前，只有豪森的马来酸阿法替尼片在国内率先仿制上市，另有6家公司提交了上市申请，包括科伦药业、齐鲁药业、扬子江药业、正大天晴、江西香山药业、石药集团等。

奥赛替尼：由AZ研发，2019年8月获批在中国上市，作为EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌的一线标准治疗药物。

目前，中国的抗EGFR尼妥珠单抗由公司研发并于2008年获准上市，公司正在进行3期III期临床试验以拓宽适应症。此外，麦博药业正处于III期临床阶段。

国内研发重点主要集中在畅销的第三代抑制剂和单克隆抗体生物类似药上。目前，豪森的奥马替尼已获批上市；艾森的阿维替尼已进入NDA申请阶段。它可以在两年内上市。2030年生物类似药市场规模将达到1644亿美元，前景广阔。

2018年以来，我国肿瘤治疗进入免疫时代。PD-1/L1抗体药物带来了全新的肿瘤治疗模式，肿瘤适应症数十种，毒副作用低，是联合用药的基石。一时间，“治愈神话”不断，市场一路前行。默克和BMS更是因为K和O药进入了一线肿瘤巨头的行列，去年K药就突破了百亿美元。

药智数据企业版查询，目前与PD-1/L1靶点相关的药物有267个，临床试验中的有115个。截至目前，我国已上市4个进口PD-1/L1单克隆抗体。4个国产PD-1单克隆抗体，其中O药和K药占据主要适应症。详情见下表：

国内8家上市公司已形成第一梯队，展开适应症、价格、渠道之争。每家公司都有10多个适应症进行临床测试，每家公司的药物捐赠方案都在不断完善。

以本土创新药企业复宏汉柳等为代表的第二梯队，也在寻找“奇招”突围，比如差异化适应症。目前，宇恒药业的GLS-010已进入国内NDA阶段。富宏恒流分三个阶段进行多项试验。有关更多信息，请参阅下表：

目前，一、二梯队已经逐渐形成，国内赛道逐渐拥挤。但是，PD-1/L1的单药效率和耐药性仍然是急需解决的问题，因此联合用药的每个靶点都可以成为每个药企的新选择，例如：、TIM-< @k2@ >CTLA-4 等

血管生成是几乎所有肿瘤的必要途径。VEGF(R) 抑制剂通常可以针对多种肿瘤适应症。

小分子激酶抑制剂的研发周期相对较短。已推出三款车型。恒瑞的法米替尼和泽晶生物的多纳非尼已申报上市，具体如下：

单克隆抗体药物也是各大药企竞相布局的药物。除眼科药物外，目前国内上市的药物有贝伐单抗和雷莫芦单抗两种。

贝伐单抗：罗氏开发的重组人源化单克隆抗体。目前，国内有3家加拿大原创研究机构。今年4月，恒瑞品种已申报上市。

目前，国内已有20多家公司布局该药，、嘉禾等已进入三期临床试验。详细情况如下：

：礼来公司开发的一种血管内皮生长因子受体 () 2 拮抗剂。目前，国内尚无药企批准该产品。

此外，VEGF(R)抑制剂与PD-1抑制剂的联用也是国内主流。VEGF(R)抑制剂研发的背后，也是各药企资源整合的推进器。

国产生物类似药竞争激烈，贝伐珠单抗“2+1”符合集中采购，恒瑞也即将上市。不久前，信达这款产品的售价创下了历史新低。对于后来的同类型企业来说，价格是基础，渠道更重要。

统计显示，全球糖尿病患者人数平均增长率为51%，中国糖尿病患者人数高达1.164亿，位居世界第一。

百花盛开降血糖药。GLP-1药物的开发分为三个阶段：短效注射剂（每日注射）、长效注射剂（每周注射）和口服药物。

目前在中国获批上市的短效GLP-1受体激动剂有：阿斯利康/三生制药的艾塞那肽、诺和诺德的利拉鲁肽、赛诺菲的瑞森那肽、汇碧的任贝那鲁肽；长效GLP-1受体激动剂包括：阿斯利康-艾塞那肽微球、礼来的度拉糖肽、豪森制药的洛塞那肽；口服 只有 Novo 的 可用。目前，长效GLP-1受体激动剂是目前国内药企的主战场，布局30余家，竞争激烈。

二甲双胍的一线地位并没有让GLP-1受体激动剂的国内市场份额大幅增加。DPP-4、SGLT-2靶点迅速出现，GLP-1口服药物可能成为未来研发的主流方向。

CD20 是一种疏水性四次跨膜蛋白。该蛋白的功能可能与调节 B 细胞活化和增殖有关。目前的典型药物是利妥昔单抗（）。该药也是罗氏的“三驾马车”之一。它于1997年在美国推出，是目前全球市场上最畅销的CD20靶向药物。

2000年进入中国市场，获批适应症为复发性或耐药性B细胞非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤奇金淋巴瘤淋巴瘤。

在国内，汉力士的韩力康已经上市，近期还有两个新适应症刚刚获批。国产CD20抗体药物也很多。目前，信达研发的利妥昔单抗注射液已通过优先审评程序，处于CDE审评状态。此外，海正药业、正大天晴、华兰生物、利珠单抗等公司也在积极研发和注册生物类似药。

国内生物类似药竞争激烈。国内布局生物类似药的企业约有180家，近400种药物。主要目标是CD20。双抗体赛道布局可能是一个不错的选择。

TNF是自身免疫性疾病的热门靶点，典型的药物是“药中之王”修美乐。日前，FDA刚刚批准了第六个阿达木单抗生物类似药。两个阿达木单抗生物类似药已获批在国内上市，如下表：

国内的阿达木单抗生物药也有很多。其中，正大天晴、君实生物、复宏汉霖、信达等4家公司已经申请上市，如下图：

目前全球获批上市的RNAi疗法仅有2个，均来自公司，且近两年相继上市。由于其“全能”，诺华、罗氏和再生元都依赖合作协议来部署这种疗法。详情请点击：罕见病+常见病、全能RNAi疗法启动、诺和诺德、罗氏、诺华、再生元……

BTK抑制剂：依鲁替尼进入2019年全球药品市场TOP5，市场表现十分突出。目前，只有强生旗下的依鲁替尼在中国上市，上市公司近10家。其中，百济神州和诺诚健华已申请上市。

目前，FDA已经批准了5种JAK抑制剂。其中，辉瑞的托法替尼、诺华的鲁索替尼和礼来的巴里替尼已获准进入国内市场。前两款产品年销售额突破20亿。美元。

由于其在多个自身免疫领域的潜在功效，各家制药公司都在争相部署 JAK。其中，选择性JAK1抑制剂较为拥挤，部署泛JAK抑制剂的公司较少。国内进展最快的是恒瑞（二期）、泽景杰替尼（一期）。

越热门的目标点也意味着赛道越拥挤，后进者的未来市场空间越小。目前，国内药企正在积极转型。随着生物类似药和多靶点创新药的快速上市，相信中国市场将有更进一步的飞跃。