之一就是阿美替尼靶向药物在晚期肺癌治疗中“混战”

2021年ASCO晚期肺癌会议的热点之一是阿美替尼一线研究结果的公布。从此，阿斯利康的奥希替尼不再是霸主，正式拉开了第三代靶点治疗晚期肺癌药物“混战”的序幕。我们现在比较两项研究的相关数据：

1.研究设计

两项研究的主要区别在于3点：（1）入组人群不同：该研究是全球多中心研究，必须包含亚洲和非亚洲人群，而该研究是本地华人研究，所有入组患者均为中国人； ②分层因素不同：研究按突变状态和种族进行分层，而研究按突变状态和CNS转移进行分层； ③对照组患者给予不同剂量：研究为厄洛替尼或吉非替尼，研究为吉非替尼。 （研究设计对后期结果的影响会在后面解释）

2.基线特征

总体而言，与He和He的基线比较是一致的，但是这两个因素存在一些差异，对预后的影响较大。在研究中，He 和患者的脑转移占脑转移的比例略高。高于研究。

3.功效

从结果来看，两种药物的ORR和PFS结果相当，OS的研究成熟度不足。更有趣的是，研究中吉非替尼的DCR结果高于阿美替尼。这种“颠倒”的结果让我们有点吃惊。

4.安全

总的来说，两者都是EGFR TKI药物的常见不良反应，但药物之间必然存在不同的不良反应谱。阿美替尼的突出不良反应是其CK升高，这在其他EGFR TKI药物中是罕见的，并且实验室结果返回的患者的临床症状或病理特征在本研究中未见报道。阿美替尼经过改良以降低奥希替尼的皮疹和腹泻发生率，在皮疹和腹泻发生率方面确实优于奥希替尼。但两种药物在QT间期延长和间质性肺炎方面的毒性相当。

基于这个结果，估计阿美替尼的一线适应症很快就会获批，阿法替尼（上海爱丽丝）/（北大）/（艾森）/（奥赛康）/D-316（北大）/ SH-1028（三和）等药物如果不放弃，也有可能加入晚期肺癌一线治疗的行列。面对多种选择，我们需要冷静思考“内卷”给“后EGFR TKI”时代带来的困扰。

在疗效方面，根据目前报道的二线数据，这些药物的ORR和PFS相当（下），没有突出表现；就安全性而言，EGFR TKI药物常见的不良反应都是不可避免的；对于耐药谱，由于其化学结构是在奥希替尼核心结构的基础上进行了修饰，所以预计耐药谱不会有太大的差异。对于目前可用的阿美替尼和奥希替尼，PFS的疗效相当，而OS不成熟，无法直接比较，而且不良反应谱存在差异，所以如果选择是经济问题可能更重要”我选择便宜药”。

奥希替尼的价格可能对医保患者更有利，而对非医保患者通过慈善捐赠药物可能更偏向。我个人对慈善药物捐赠政策持消极态度。这个政策有点类似于“双11”、“618”等促进消费的商业政策。我们都希望商家以简单明了的方式告诉我们这个产品能卖多少钱。钱，厂家会告诉你“你买3件打折；给X钱的优惠券……”，就像给药一样，计算出来的结果是“如果你不进步，你可以吃免费，直到进度，根据平均计算您的每月消费”；而我更喜欢“稳定价格，按需购买”的模式。当药物披上“商品营销”的外衣时，这种真实临床需求的环节可能会无形中被削弱。

对于制药公司而言，正在开发的药物希望解决未满足的临床需求，但随着时间的推移，解决方案可能会成为负担。在一定数量的肺癌患者的情况下，如果推出药物，各种药物会争夺更多的市场份额，内卷化会更加严重，然后就会出现恶性竞争，行业内斗。那么对于目前同类药物的研发，是“及时止损”还是“放手”呢？考虑投入产出比。在政府层面，能否出台相应的政策，减少不必要的人力、物力、财力？这或许是“破局”的关键。