贝伐珠单抗肿瘤治疗的机理 2016年7月20日主要货币市场分析及交易策略

3 讨论

肿瘤的生长和转移取决于血管的形成。在促进血管生成的因素中，作用最强、研究最广泛的是VEGF。它是体内亚型最多的一种，具有最强的生物活性和最高的cDNA扩增丰度。因此，在临床和动物实验中应用最为广泛。然而，2002年[]分离出一种新的VEGF-剪接变体，其可变剪接发生在第8外显子的远端。与结构相比，它仅显示末端6个氨基酸的差异，但它可以结合和竞争性，但只能被部分刺激[]，从而抑制诱导的内皮细胞增殖、迁移、血管舒张和血管生成。它还可以与受体结合，但亲和力的大小尚不清楚[]。研究表明在正常组织中广泛表达，但在肾细胞癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、糖尿病眼组织和先兆子痫中的表达下调[-]，外源性药物的应用抑制了新血管和肿瘤的生长[]。此外，/的变化也与肾足细胞的分化状态有关，分化后的足细胞表达增加[,]等[]在裸鼠颈部和背部皮下种植结肠癌细胞，并开​​始皮下或24小时后或当肿瘤直径达到4-5毫米时腹腔注射重组蛋白，结果也显示肿瘤的生长受到抑制，而且这种作用是剂量依赖性的，但不影响肝脏的血流动力学和功能形态变化。此外，它还具有抑制激光诱导的脉络膜新生血管的作用[]。

目前针对VEGF的靶向治疗主要包括VEGF单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂。贝伐单抗是一种单克隆抗体，是一种直接作用于 VEGF 的人源化单克隆抗体，含有 93% 的人 IgG 骨架和 7% 的小鼠来源结合区。可与VEGF结合，阻止其与内皮细胞表面的结合，特异性阻断VEGF的生物学功能，如内皮细胞有丝分裂原活性、血管通透性、血管生成活性等[,]。临床试验表明，贝伐单抗联合抗肿瘤方案治疗胃癌可显着提高患者生存率，延长患者生存期[]，但尚缺乏评价敏感性的生物学指标。毒品。

我们之前的实验表明，与邻近的正常组织相比，胃癌组织的表达也下调，因此我们推测它也抑制了胃癌的生长。在实验中，我们用BGC-823细胞系构建了胃癌动物模型，观察并比较了贝伐单抗和贝伐单抗对胃癌异种移植物的影响，结果表明其具有抑制肿瘤血管生成和促进癌细胞凋亡的作用。 ，从而抑制裸鼠胃癌异种移植物的生长。1、2周效果更明显，但第3周效果弱于贝伐单抗，这可能与在第3周随着肿瘤的生长相应增加重组蛋白的剂量有关后期。尽管如此，