2020年1月，美国药监局FDA批准多癌种新方案

2020 年 1 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 在短短一个月内就批准了针对多种癌症类型的新计划，并将多个新药纳入优先审评、孤儿药指定、快速通道或孤儿药状态。这一切都归功于肿瘤医学的飞速发展。好药铺天盖地而来，你准备好了吗？跟着小编来看看吧。

肺癌：双重免疫治疗替代化疗；解决奥希替尼耐药

1.O药+伊匹林一线免疫治疗

FDA已受理sBLA（补充生物制剂上市申请）PD1单克隆抗体O（）+抑制剂（补充生物制剂上市申请）联合治疗EGFR/ALK阴性晚期（非小细胞）细胞肺癌），FDA授予申请优先审评地位。适应症申请基于 III 期研究的结果，无论 PDL1 表达水平如何，患者都可以接受化疗。调整后的双重免疫方案的毒性也低于化疗。

本研究针对 PD-L1 阳性 (≥1%) 人群（即 Part 1a 组）使用 O 药物 + 低剂量 Ipil vs O 药物 vs 化疗。 PD-L1 阴性 (<1%) 患者接受 O 药物 + 低剂量 Ipil vs 化疗 vs O 药物 + 化疗，这是第 1b 部分组。第 1a 部分和第 1b 部分有两个研究终点：PDL1 表达选择人群中双重免疫 vs 化疗的 OS 和 TMB 选择人群中双重免疫 vs 化疗的 PFS（无进展生存期）。

结果显示，在PDL1≥1%()的患者中，O-drug + Ipil的中位OS（总生存期）明显优于化疗，分别为17.1 vs 14. 9 个月（P=0.007，HR=0.79）.

结果显示，在PDL1≥1%()的患者中，O-drug + Ipil的中位OS（总生存期）明显优于化疗，分别为17.1 vs 14. 9 个月（P=0.007，HR=0.79）.

在 PDL1<1%( ) 的人群中，O-drug + Ipil 的中位 OS 也优于化疗，延长 5 个月（17.2 vs 12.2 个月, HR=0.62）。亚组分析显示，无论PDL1表达和TMB水平如何，双重免疫的OS均优于化疗。

另一个主要终点也是阳性。在 TMB ≥ 10 的患者中，与化疗相比，O 药物 + 成功延长了中位 PFS（无进展生存期），分别为 7.2 与 5.5 个月，差异有显着性意义（P < 0.001）.

2. + 奥希替尼治疗奥希替尼耐药

FDA 授予奥希替尼联合奥希替尼用于治疗奥希替尼耐药后 EGFR 突变晚期（非小细胞肺癌）的快速通道指定 (Fast)。它是一家美国公司研发的免疫基因治疗药物，主要活性成分是抑癌基因。这些基因被封装在所谓的纳米囊泡中。静脉给药后，它们被带负电荷的肿瘤细胞所吸引，基因在肿瘤细胞中产生一种蛋白质，帮助恢复肿瘤细胞的某些功能缺陷，从而截断肿瘤细胞复制和增殖的途径。

联合厄洛替尼的试点研究包括以下三个人群：

①EGFR敏感突变（/），靶向耐药；

②EGFR罕见突变突变；​​

③EGFR阴性。

共有 9 名患者可评估疗效。

结果显示4例患者出现肿瘤缩小，中位DOR（反应持续时间）为3个月，DCR（疾病控制率）为78%。其中，1例患者达到完全缓解和CR，为罕见EGFR突变患者； 1 名 EGFR 阴性患者的目标病灶减少了 24%； 1 例 EGFR 阴性患者的靶病灶减少了 30%，所有病灶减少了 18%； 1例靶向耐药患者 EGFR敏感突变阴性患者用该药实现病情稳定，肿瘤缩小。获得 FDA 的快速通道资格意味着该药物在疗效和安全性方面优于现有疗法。同时，该药还具有BLA（生物制品许可申请）加速审批资格或滚动审评资格。因此，此次FDA青睐的奥希替尼耐药治疗方案将加速其进入临床。

3.用于奥希替尼耐药的BBT-176

新型 EGFR 抑制剂 BBT-176 的 IND（研究性新药申请）已获得 FDA 批准，用于治疗 EGFR 突变的晚期患者。这是第三代EGFR药物奥希替尼耐药后的共同机制，因此BBT-176具有“第四代EGFR靶向药物”的属性，有望解决奥希替尼耐药。

专门针对突变的BBT-176在以往的研究中取得了突出的成果。 BBT-176 在包含三重突变（//和//）的异种移植动物模型中表现出有效的抗癌活性。此外，BBT-176与抗EGFR抗体结合后活性显着增强。

公司计划明年在韩国启动一项针对晚期（非小细胞肺癌）患者的剂量递增研究，随后在韩国和美国进行进一步的临床研究。 1/2期临床研究将观察BBT-176的安全性、耐受性和有效性。

4.用于 RET 融合的 LOXO-292 和 BLU-667

①礼来公司的RET抑制剂（LOXO-292）已获得美国FDA优先审评资格，用于治疗RET融合患者。

在 001 之前的 1/2 期研究中，晚期 RET 融合患者被纳入并接受 ( ) 治疗。结果显示，总人口的 ORR 为 68%，DCR 为 94%。对于脑转移患者，ORR 为 91%，DCR 为 100%！可见，它不仅效率高，而且非常强大。中位 DOR 为 20.3 个月，中位 PFS 为 18.4 个月。效果非常持久。

②公司（BLU-667）RET融合阳性非小细胞肺癌患者的1/2期临床研究（ ）取得阳性顶线结果，已开始提交美国FDA该适应症的滚动新药申请（NDA）预计将于今年第一季度提交，有望为RET突变癌症的治疗带来高效新药。

试验数据显示，在先前接受过铂类化疗的 80 名 RET 融合阳性患者亚组中，BLU-667 治疗导致 61% 的 ORR 和 95% 的患者肿瘤缩小，包括 14%目标肿瘤完全消退的患者。在 26 名初治患者的亚组中，BLU-667 治疗患者的 ORR 为 73%，其中 12% 达到 CR（完全缓解），所有患者均出现肿瘤缩小。

肝癌：突破；新目标反击

1.I药双免疫一线治疗肝癌

1月20日，阿斯利康官网首次报道，PD-L1单克隆抗体（）和单克隆抗体联合疗法获得美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗肝细胞癌（HCC）。这是肝癌一线免疫治疗在多次失败后的新突破。目前已于今年在国内上市，将于2月底上市供临床使用。

I-药联合双重免疫正在兴起，目前正在进行全球临床试验。 III 期试验正在评估单一疗法、联合疗法、护理标准（索拉非尼，一种多激酶抑制剂）在既往未接受过全身治疗且不符合局部区域治疗条件的患者中（局限性）肝治疗。该研究包括来自美国、欧洲、加拿大、南美和亚洲等16个国家189个临床中心的肝癌患者。主要终点是总生存期（OS），关键次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展。终生（PFS）。值得注意的是，这项研究是第一个在一线晚期HCC患者中测试双重免疫检查点阻断的研究。测试结果预计将于今年公布。

2.阿特珠单抗+贝伐单抗一线治疗肝细胞癌

1 月 27 日，罗氏宣布已向美国 FDA 提交补充生物制剂许可申请，用于 PD-L1 抗体 ( ) 联合 ( ) 用于既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌 (HCC) 患者(sBLA)。

III期研究显示，与目前肝癌标准一线方案相比，索拉非尼、A+T成功延长OS（未达到vs 13.2个月）和PFS（6.@ > 8 vs 4.3 个月），成功书写肝癌历史新篇章。期待该计划的批准。

3.FGFR阳性胆管癌的治疗

FDA 授予 () 快速通道指定用于治疗一线进展后的晚期胆管癌患者。该药为FGFR抑制剂，目前已开展全球III期研究，比较化疗在晚期胆管癌融合/重排患者一线治疗中的疗效。

之前的一项研究包括 71 名融合/易位患者，其中 62% 为女性，38% 为男性。患者每天口服药物，持续21天，一个周期为28天。

在整个患者群体中，18 (25.4%) 名患者有部分缓解，41 (57.7%) 名患者病情稳定，8 (11.@ ) >3%) 疾病进展的患者。 ORR 为 25.4%，DCR 为 83.6%，中位 DoR 为 5.4 个月，中位 PFS 为 6.@>8 个月，中位 OS 为 12.5 个月。

卵巢癌、前列腺癌：PARP抑制剂攻击

1.奥拉帕尼治疗 HRR 突变的去势抵抗性前列腺癌

1月20日，阿斯利康宣布，FDA已受理奥拉帕尼新适应症的申请，并授予治疗晚期去势伴HRR（同源重组DNA损伤修复缺陷）突变耐药性前列腺癌的优先审评地位。这些患者在接受恩杂鲁胺、阿比特龙等新一代内分泌治疗后出现疾病进展。

一项III期临床研究结果表明，奥拉帕尼与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，可提高/2或ATM基因突变（HRR基因突变的一种亚型）患者的影像学无进展生存期（rPFS）显着延长（7.39 对 3.55 个月）。

2.奥拉帕尼联合贝伐单抗一线治疗卵巢癌

奥拉帕尼联合贝伐单抗用于卵巢癌一线维持治疗的补充新药申请已获得 FDA 优先审评。双靶点一线卵巢癌的突破是基于-1研究的结果。

-1 是一项随机、双盲、3 期试验，受试者为先前未治疗的晚期高级别浆液性/子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者，这些患者接受了一线铂类化疗加贝伐单抗。在达到部分缓解/完全缓解后，患者被随机分配接受PARP抑制剂奥拉帕尼+贝伐单抗vs单独贝伐单抗的一线维持治疗。

研究人员评估的结果表明，与单独使用贝伐单抗相比，奥拉帕尼联合贝伐单抗可以延长患者的中位 PFS（无进展生存期）5.5 个月（16.@>6 vs 22. 1 个月），将疾病进展和死亡风险降低 41%（HR=0.59, P<0.0001）。

本研究对（系统性）突变和 HRD 进行了亚组分析。在没有突变的患者中，可以获得相同的益处。然而，对于 BRCA 突变患者的益处更为明显。

3.前列腺癌治疗

它是一种 PARP 抑制剂，于今年 1 月获得 FDA 的优先审评，用于治疗患有 /2 突变、复发和转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的成年患者。在 2019 年欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 年会上公布的结果显示，在 57 名具有 /2 突变/反应的可评估患者中，研究人员评估的确认 ORR 为 43.9%。当通过独立放射学审查评估时，反应率相似 (40.4%)。此外，在 98 名具有 /2 突变的可评估反应患者中，确认的前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率为 52.0%。经证实的放射学反应是持久的，60%（15/25）患者的反应持续 ≥24 周。

接下来，该研究进一步评估了治疗晚期前列腺癌的潜力，并正在招募患有 /2 突变和 ATM 突变（种系和体细胞）肿瘤的患者。

新药不断上市或进入优先审批阶段，肿瘤药物的发展日新月异。目前，我公司还对接了多项新药、新方案的临床试验。有兴趣参与的患者可以点击“阅读文末”免费报名。